Colitis ulcerosa en genetica: is het erfelijk?

Inhoud

• Overzicht
• De genetische factoren achter UC
• Clusters in gezinnen
• Tweelingen
• Etniciteit
• Genen
• Andere mogelijke triggers
• V&A: Is genetisch testen mogelijk?
• Vraag:
• EEN:

Overzicht

Artsen weten niet precies wat colitis ulcerosa (UC) veroorzaakt, een type inflammatoire darmaandoening (IBD). Maar genetica lijkt een belangrijke rol te spelen.

UC loopt in families. In feite is het hebben van een familiegeschiedenis van UC de grootste risicofactor voor de ziekte. Het is waarschijnlijk dat mensen een genetisch risico op UC erven. Bovendien lijken bepaalde factoren in hun omgeving een rol te spelen bij de aanval van hun immuunsysteem op hun dikke darm, waardoor de ziekte wordt veroorzaakt.

Gezinnen met UC delen enkele gemeenschappelijke genen. Tientallen genetische variaties of veranderingen zijn in verband gebracht met de aandoening. Genen kunnen UC activeren door de immuunrespons van het lichaam te veranderen of de beschermende barrière van de darmen te verstoren.

Wat nog onbekend is, is of genen de aandoening rechtstreeks veroorzaken, en zo ja, welke.

De genetische factoren achter UC

Onderzoekers hebben verschillende factoren onderzocht die genetica koppelen aan een verhoogd risico op UC. Deze omvatten:

Clusters in gezinnen

UC heeft de neiging om in families te werken, vooral onder naaste familieleden. Ongeveer 10 tot 25 procent van de mensen met UC heeft een ouder of broer of zus met IBD (UC of de ziekte van Crohn). Het risico op UC is ook hoger bij verre familieleden, zoals grootouders en neven en nichten. UC dat meerdere gezinsleden treft, begint vaak op een jongere leeftijd dan bij mensen zonder familiegeschiedenis van de aandoening.

Tweelingen

Een van de beste manieren om genen in UC te bestuderen, is door naar families te kijken.

Vooral tweelingen bieden een ideaal venster op de genetische wortels van de ziekte, omdat hun genen het meest op elkaar lijken. Een identieke tweeling deelt het grootste deel van hetzelfde DNA. Een twee-eiige tweeling deelt ongeveer 50 procent van hun genen. Tweelingen die in hetzelfde huis opgroeien, delen ook veel van dezelfde blootstellingen aan het milieu.

Voor mensen die UC hebben en een identieke tweeling zijn, blijkt uit onderzoek dat ongeveer 16 procent van de tijd hun tweeling ook UC heeft. Bij twee-eiige tweelingen is dat aantal ongeveer 4 procent.

Etniciteit

UC komt ook vaker voor bij mensen van bepaalde etnische groepen. Blanken en Asjkenazische joden (joden van Europese afkomst) hebben meer kans op de ziekte dan andere etnische groepen.

Genen

Onderzoekers hebben gekeken naar tientallen genetische veranderingen die mogelijk bij UC betrokken zijn. Ze weten nog steeds niet hoe deze veranderingen de ziekte veroorzaken, maar ze hebben een paar theorieën.

Sommige van de genen die aan UC zijn gekoppeld, worden geassocieerd met het vermogen van het lichaam om eiwitten te produceren die een beschermende barrière vormen op de oppervlaktebekleding in de darm. Deze barrière houdt normale flora-bacteriën en eventuele gifstoffen in de darm. Als deze beschermende barrière wordt doorbroken, kunnen bacteriën en gifstoffen in contact komen met het epitheeloppervlak van de dikke darm, wat een immuunsysteemreactie kan veroorzaken.

Andere genen die zijn gekoppeld aan UC beïnvloeden T-cellen. Deze cellen helpen je immuunsysteem om bacteriën en andere vreemde indringers in je lichaam te identificeren en aan te vallen.

Bepaalde genetische opmaak kan ertoe leiden dat T-cellen per ongeluk de bacteriën aanvallen die normaal in uw darmen leven of dat ze te agressief reageren op pathogenen of gifstoffen die door uw dikke darm gaan. Deze overmatige immuunrespons kan bijdragen aan het ziekteproces bij UC.

Een onderzoek uit 2012 ontdekte meer dan 70 gevoeligheidsgenen voor IBD. Veel van deze genen waren al geassocieerd met andere immuunstoornissen, zoals psoriasis en spondylitis ankylopoetica.

Andere mogelijke triggers

Genen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van UC, maar ze vormen slechts een deel van de puzzel. De meeste mensen die deze aandoening krijgen, hebben geen familiegeschiedenis.

Over het algemeen treft IBD meer mensen in ontwikkelde landen, en vooral mensen die in stedelijke gebieden wonen. Verontreiniging, voeding en blootstelling aan chemicaliën hebben mogelijk te maken met dit verhoogde risico.

Mogelijke triggers die zijn gekoppeld aan UC zijn onder meer:

• een gebrek aan blootstelling aan bacteriën en andere ziektekiemen in de kindertijd, waardoor het immuunsysteem zich niet normaal kan ontwikkelen (de hygiënehypothese genoemd)
• een dieet met veel vet, suiker en vlees en weinig omega-3 vetzuren en groenten
• vitamine D-tekort
• blootstelling aan antibiotica tijdens de kindertijd
• gebruik van aspirine (Bufferin) en andere niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
• infecties met bacteriën en virussen, zoals E. coli, Salmonellaen mazelen

V&A: Is genetisch testen mogelijk?

Vraag:

Als mijn broer of zus UC heeft, kan ik dan genetisch worden getest om te zien of ik die ook heb?

EEN:

Normaal gesproken wordt genetisch testen niet routinematig gedaan om te controleren op UC. Een broer of zus met UC verhoogt uw risico op UC. Maar vanwege de vele genvariaties die geassocieerd kunnen worden met een hoger risico op UC, is er momenteel geen enkele genetische test specifiek voor UC.

Het stellen van een diagnose van UC is meestal gebaseerd op een combinatie van klinische geschiedenis (familiegeschiedenis, medische voorgeschiedenis, geschiedenis van milieublootstelling en uw maagdarmklachten en symptomen) en diagnostische tests (meestal een combinatie van bloed-, ontlasting- en beeldvormingsonderzoeken).