Wat gebeurt er tijdens een erfelijke aanval van angio-oedeem?

Inhoud

• Mutaties treden op in het SERPING 1 gen
• De niveaus van C1-esteraseremmer zijn verlaagd in hoeveelheid of functie
• Iets veroorzaakt een vraag naar C1-esteraseremmer
• Kallikrein is geactiveerd
• Er worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd
• De bloedvaten lekken te veel vloeistof
• Vloeistof hoopt zich op in de lichaamsweefsels
• Er treedt zwelling op
• Wat gebeurt er in type 3 HAE
• De aanval behandelen

Mensen met erfelijk angio-oedeem (HAE) ervaren episodes van zwelling van de weke delen. Dergelijke gevallen doen zich voor in de handen, voeten, maagdarmkanaal, geslachtsorganen, gezicht en keel.

Tijdens een HAE-aanval resulteert de erfelijke genetische mutatie in een cascade van gebeurtenissen die tot zwelling leiden. De zwelling is heel anders dan een allergie-aanval.

Mutaties treden op in het SERPING 1 gen

Ontsteking is de normale reactie van uw lichaam op infectie, irritatie of letsel.

Op een gegeven moment moet uw lichaam de ontsteking kunnen beheersen, omdat te veel tot problemen kan leiden.

Er zijn drie verschillende soorten HAE. De twee meest voorkomende soorten HAE (type 1 en 2) worden veroorzaakt door mutaties (fouten) in een gen genaamd SERPING 1. Dit gen bevindt zich op chromosoom 11.

Dit gen geeft instructies voor het maken van het C1-esteraseremmereiwit (C1-INH). C1-INH helpt bij het verminderen van ontstekingen door de activiteit te blokkeren van eiwitten die ontstekingen bevorderen.

De niveaus van C1-esteraseremmer zijn verlaagd in hoeveelheid of functie

De mutatie die HAE veroorzaakt, kan leiden tot een verlaging van de C1-INH-waarden in het bloed (type 1). Het kan ook resulteren in een C1-INH die niet goed functioneert, ondanks een normaal niveau van C1-INH (type 2).

Iets veroorzaakt een vraag naar C1-esteraseremmer

Op een gegeven moment heeft uw lichaam C1-INH nodig om ontstekingen onder controle te houden. Sommige HAE-aanvallen gebeuren zonder duidelijke reden. Er zijn ook triggers die de behoefte van uw lichaam aan C1-INH vergroten. De triggers verschillen van persoon tot persoon, maar veel voorkomende triggers zijn:

• repetitieve fysieke activiteiten
• activiteiten die druk veroorzaken in een deel van het lichaam
• vriesweer of weersveranderingen
• hoge blootstelling aan de zon
• insectenbeten
• emotionele stress
• infecties of andere ziekten
• chirurgie
• tandheelkundige ingrepen
• hormonale veranderingen
• bepaalde voedingsmiddelen, zoals noten of melk
• bloeddrukverlagende medicijnen, bekend als ACE-remmers

Als u HAE heeft, heeft u niet genoeg C1-INH in uw bloed om ontstekingen onder controle te houden.

Kallikrein is geactiveerd

De volgende stap in de reeks gebeurtenissen die tot een HAE-aanval leiden, betreft een enzym in het bloed dat bekend staat als kallikreïne. C1-INH onderdrukt kallikreïne.

Zonder voldoende C1-INH wordt de kallikreïne-activiteit niet geremd. Het kallikreïne splitst (scheidt) vervolgens een substraat dat bekend staat als kininogeen met een hoog molecuulgewicht.

Er worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd

Wanneer kallikreïne kininogeen splitst, resulteert dit in een peptide dat bekend staat als bradykinine. Bradykinine is een vasodilatator, een stof die het lumen van bloedvaten opent (verwijdt). Tijdens een HAE-aanval worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd.

De bloedvaten lekken te veel vloeistof

Bradykinine laat meer vloeistof door de bloedvaten in lichaamsweefsels stromen. Deze lekkage en de verwijding van de bloedvaten die het veroorzaakt, resulteert ook in een lagere bloeddruk.

Vloeistof hoopt zich op in de lichaamsweefsels

Zonder voldoende C1-INH om dit proces te beheersen, hoopt zich vocht op in de onderhuidse weefsels van het lichaam.

Er treedt zwelling op

De overtollige vloeistof resulteert in de episodes van ernstige zwelling die worden gezien bij mensen met HAE.

Wat gebeurt er in type 3 HAE

Een derde, zeer zeldzame vorm van HAE (type 3) komt voor in een andere zaak. Type 3 is het resultaat van een mutatie in een ander gen, gelegen op chromosoom 5, genaamd F12.

Dit gen geeft instructies voor het maken van een eiwit dat coagulatiefactor XII wordt genoemd. Dit eiwit is betrokken bij de bloedstolling en is ook verantwoordelijk voor het stimuleren van ontstekingen.

Een mutatie in de F12 gen creëert een factor XII-eiwit met verhoogde activiteit. Dit zorgt er weer voor dat er meer bradykinine wordt aangemaakt. Net als bij type 1 en 2 zorgt de toename van bradykinine ervoor dat de wanden van bloedvaten oncontroleerbaar lekken. Dit leidt tot afleveringen van zwelling.

De aanval behandelen

Weten wat er gebeurt tijdens een HAE-aanval heeft geleid tot verbeteringen in behandelingen.

Om te voorkomen dat vocht zich ophoopt, moeten mensen met HAE medicijnen slikken. HAE-medicijnen voorkomen zwelling of verhogen de hoeveelheid C1-INH in het bloed.

Waaronder:

• een directe infusie van gedoneerd vers ingevroren plasma (dat C1-esteraseremmer bevat)
• medicijnen die C1-INH in het bloed vervangen (deze omvatten Berinert, Ruconest, Haegarda en Cinryze)
• androgeentherapie, zoals een medicijn genaamd danazol, dat de hoeveelheid C1-INH-esteraseremmer die door uw lever wordt geproduceerd, kan verhogen
• ecallantide (Kalbitor), een medicijn dat de splitsing van kallikreïne remt, waardoor de productie van bradykinine wordt voorkomen
• icatibant (Firazyr), dat de binding van bradykinine aan zijn receptor (bradykinine B2-receptorantagonist) stopt

Zoals u kunt zien, verloopt een HAE-aanval anders dan een allergische reactie. Geneesmiddelen die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen, zoals antihistaminica, corticosteroïden en epinefrine, werken niet bij een HAE-aanval.