Wat is het Fanconi-syndroom?

Inhoud

• Symptomen van het Fanconi-syndroom
• Oorzaken van het Fanconi-syndroom
• Overgenomen FS
• Verworven FS
• Diagnose van het Fanconi-syndroom
• Baby's en kinderen met erfelijke FS
• Verworven FS
• Veel voorkomende verkeerde diagnoses
• Behandeling van het Fanconi-syndroom
• Cystinose behandeling
• Verworven FS
• Vooruitzichten voor het Fanconi-syndroom

Overzicht

Fanconi-syndroom (FS) is een zeldzame aandoening die de filterbuizen (proximale tubuli) van de nier aantast. Lees meer over de verschillende delen van de nier en bekijk hier een diagram.

Normaal gesproken nemen de proximale tubuli de mineralen en voedingsstoffen (metabolieten) opnieuw op in de bloedbaan die nodig zijn voor een goede werking. Bij FS geven de proximale tubuli in plaats daarvan grote hoeveelheden van deze essentiële metabolieten af ​​in de urine. Deze essentiële stoffen zijn onder meer:

• water
• glucose
• fosfaat
• bicarbonaten
• carnitine
• kalium
• urinezuur
• aminozuren
• sommige eiwitten

Uw nieren filteren ongeveer 180 liter (190,2 liter) vocht per dag. Meer dan 98 procent hiervan moet opnieuw in het bloed worden opgenomen. Dit is niet het geval bij FS. Het resulterende gebrek aan essentiële metabolieten kan uitdroging, botvervormingen en groeiachterstand veroorzaken.

Er zijn behandelingen beschikbaar die de progressie van FS kunnen vertragen of stoppen.

FS wordt meestal geërfd. Maar het kan ook worden verkregen door bepaalde medicijnen, chemicaliën of ziekten.

Het is genoemd naar de Zwitserse kinderarts Guido Fanconi, die de aandoening in de jaren dertig beschreef. Fanconi beschreef ook eerst een zeldzame bloedarmoede, Fanconi-bloedarmoede. Dit is een geheel andere toestand die geen verband houdt met FS.

Symptomen van het Fanconi-syndroom

Symptomen van erfelijke FS kunnen al in de kindertijd worden gezien. Ze bevatten:

• overmatige dorst
• overmatig plassen
• braken
• niet gedijen
• langzame groei
• broosheid
• rachitis
• lage spierspanning
• afwijkingen van het hoornvlies
• nierziekte

Symptomen van verworven FS zijn onder meer:

• botziekte
• spier zwakte
• lage fosfaatconcentratie in het bloed (hypofosfatemie)
• lage kaliumspiegels in het bloed (hypokaliëmie)
• overtollige aminozuren in de urine (hyperaminoacidurie)

Oorzaken van het Fanconi-syndroom

Overgenomen FS

Cystinose is de meest voorkomende oorzaak van FS. Het is een zeldzame erfelijke ziekte. Bij cystinose hoopt het aminozuur cystine zich op door het hele lichaam. Dit leidt tot vertraagde groei en een reeks aandoeningen, zoals botafwijkingen. De meest voorkomende en ernstige (tot 95 procent) vorm van cystinose komt voor bij zuigelingen en betreft FS.

Een evaluatie uit 2016 schat dat 1 op de 100.000 tot 200.000 pasgeborenen cystinose heeft.

Andere erfelijke stofwisselingsziekten die bij FS betrokken kunnen zijn, zijn onder meer:

• Lowe-syndroom
• De ziekte van Wilson
• erfelijke fructose-intolerantie

Verworven FS

De oorzaken van verworven FS zijn divers. Ze bevatten:

• blootstelling aan chemotherapie
• gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen
• gebruik van antibiotica

Giftige bijwerkingen van therapeutische medicijnen zijn de meest voorkomende oorzaak. Meestal kunnen de symptomen worden behandeld of omgekeerd.

Soms is de oorzaak van verworven FS onbekend.

De antikankermedicijnen die met FS worden geassocieerd zijn:

• ifosfamide
• cisplatine en carboplatine
• azacitidine
• mercaptopurine
• suramine (ook gebruikt om parasitaire ziekten te behandelen)

Andere medicijnen veroorzaken bij sommige mensen FS, afhankelijk van de dosering en andere aandoeningen. Waaronder:

• Verlopen tetracyclines. De afbraakproducten van verlopen antibiotica in de tetracyclinefamilie (anhydrotetracycline en epitetracycline) kunnen binnen enkele dagen FS-symptomen veroorzaken.
• Aminoglycoside-antibiotica. Deze omvatten gentamicine, tobramycine en amikacine. Tot 25 procent van de mensen die met deze antibiotica worden behandeld, ontwikkelt FS-symptomen, merkt een recensie uit 2013 op.
• Anticonvulsiva. Valproïnezuur is een voorbeeld.
• Antivirale middelen. Deze omvatten didanosine (ddI), cidofovir en adefovir.
• Fumaarzuur. Dit medicijn behandelt spsoriasis.
• Ranitidine. Dit medicijn behandelt speptische ulcera.
• Boui-ougi-tou. Dit is een Chinees medicijn dat wordt gebruikt bij obesitas.

Andere aandoeningen die verband houden met FS-symptomen zijn onder meer:

• chronisch, zwaar alcoholgebruik
• lijm snuiven
• blootstelling aan zware metalen en beroepschemicaliën
• vitamine D-tekort
• niertransplantatie
• multipel myeloom
• amyloïdose

Het exacte mechanisme dat betrokken is bij FS is niet goed gedefinieerd.

Diagnose van het Fanconi-syndroom

Baby's en kinderen met erfelijke FS

Gewoonlijk verschijnen de symptomen van FS al vroeg in de kindertijd en in de kindertijd. Ouders kunnen overmatige dorst opmerken of langzamer dan normaal groeien. Kinderen kunnen rachitis of nierproblemen hebben.

De arts van uw kind zal bloed- en urinetests laten uitvoeren om te controleren op afwijkingen, zoals hoge glucosespiegels, fosfaten of aminozuren, en om andere mogelijkheden uit te sluiten. Ze kunnen ook controleren op cystinose door met een spleetlamponderzoek naar het hoornvlies van het kind te kijken. Dit komt omdat cystinose de ogen aantast.

Verworven FS

Uw arts zal om de medische geschiedenis van u of uw kind vragen, inclusief alle medicijnen die u of uw kind gebruikt, andere aanwezige ziekten of beroepsmatige blootstelling. Ze zullen ook bloed- en urinetests bestellen.

Bij verworven FS merkt u misschien niet meteen de symptomen. Botten en nieren kunnen worden beschadigd tegen de tijd dat een diagnose wordt gesteld.

Verworven FS kan mensen van elke leeftijd treffen.

Veel voorkomende verkeerde diagnoses

Omdat FS zo'n zeldzame aandoening is, zijn doktoren er wellicht niet bekend mee. FS kan ook aanwezig zijn samen met andere zeldzame genetische ziekten, zoals:

• cystinose
• De ziekte van Wilson
• Dent ziekte
• Lowe-syndroom

De symptomen kunnen worden toegeschreven aan meer bekende ziekten, waaronder diabetes type 1. Andere verkeerde diagnoses zijn onder meer:

• Groeiachterstand kan worden toegeschreven aan cystische fibrose, chronische ondervoeding of een overactieve schildklier.
• Rachitis kan worden toegeschreven aan vitamine D-tekort of erfelijke soorten rachitis.
• Een nierfunctiestoornis kan worden toegeschreven aan een mitochondriale aandoening of andere zeldzame ziekten.

Behandeling van het Fanconi-syndroom

De behandeling van FS hangt af van de ernst, oorzaak en de aanwezigheid van andere ziekten. FS kan doorgaans nog niet worden genezen, maar de symptomen kunnen onder controle worden gehouden. Hoe eerder de diagnose en behandeling, hoe beter de vooruitzichten.

Voor kinderen met erfelijke FS is de eerste behandelingslijn het vervangen van de essentiële stoffen die te veel worden uitgescheiden door de beschadigde nieren. Vervanging van deze stoffen kan via de mond of via een infuus plaatsvinden. Dit omvat vervanging van:

• elektrolyten
• bicarbonaten
• kalium
• vitamine D
• fosfaten
• water (als het kind uitgedroogd is)
• andere mineralen en voedingsstoffen

Een calorierijk dieet wordt aanbevolen om een ​​goede groei te behouden. Als de botten van het kind misvormd zijn, kunnen fysiotherapeuten en orthopedisch specialisten worden ingeschakeld.

De aanwezigheid van andere genetische ziekten kan aanvullende behandeling vereisen. Zo wordt bijvoorbeeld een koperarm dieet aanbevolen voor mensen met de ziekte van Wilson.

Bij cystinose verdwijnt FS met een succesvolle niertransplantatie na nierfalen. Dit wordt beschouwd als een behandeling voor de onderliggende ziekte, in plaats van als een behandeling voor FS.

Cystinose behandeling

Het is belangrijk om zo snel mogelijk met de behandeling van cystinose te beginnen. Als FS en cystinose niet worden behandeld, kan het kind op 10-jarige leeftijd nierfalen hebben.

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft een medicijn goedgekeurd dat de hoeveelheid cystine in de cellen vermindert. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) kan bij kinderen worden gebruikt, beginnend met een lage dosis en doorlopend tot een onderhoudsdosis. Het gebruik ervan kan de noodzaak van een niertransplantatie met 6 tot 10 jaar uitstellen. Cystinose is echter een systemische ziekte. Het kan problemen veroorzaken met andere organen.

Andere behandelingen voor cystinose zijn onder meer:

• cysteamine-oogdruppels om cystine-afzettingen in het hoornvlies te verminderen
• groeihormoon vervanging
• niertransplantatie

Voor kinderen en anderen met FS is voortdurende monitoring noodzakelijk. Het is ook belangrijk dat mensen met FS consistent zijn in het volgen van hun behandelplan.

Verworven FS

Wanneer de stof die FS veroorzaakt wordt stopgezet of de dosis wordt verlaagd, herstellen de nieren zich na verloop van tijd. In sommige gevallen kan nierbeschadiging aanhouden.

Vooruitzichten voor het Fanconi-syndroom

De vooruitzichten voor FS zijn vandaag aanzienlijk beter dan jaren geleden, toen de levensduur voor mensen met cystinose en FS veel korter was. Door de beschikbaarheid van cysteamine- en niertransplantaties kunnen veel mensen met FS en cystinose een redelijk normaal en langer leven leiden.

Er wordt nieuwe technologie ontwikkeld om pasgeborenen en zuigelingen te screenen op cystinose en FS. Hierdoor kan de behandeling vroeg beginnen. Er wordt ook onderzoek gedaan om nieuwe en betere therapieën te vinden, zoals stamceltransplantaties.