Hepatitis C-genotype: uw vragen beantwoord

Inhoud

• Wat zijn hepatitis C-genotypen?
• Hepatitis C heeft verschillende genotypen. Wat betekent dit?
• Wat is het verschil tussen hepatitis C-genotypen?
• Wat is het huidige onderzoek naar genotypen en behandelingen voor elk type?
• Voorspelt het genotype de respons op DAA-therapie zoals het deed voor interferontherapie?
• Het genotype bepaalt meestal het type behandeling dat een persoon krijgt. Zijn er andere factoren die de behandeling beïnvloeden?
• Heeft mijn genotype invloed op de kans dat ik cirrose of leverkanker krijg?
• Over de dokter

Getty-afbeeldingen

Hepatitis C is een virale infectie die een ontsteking van de lever veroorzaakt. Het virus wordt overgedragen via bloed en zelden via seksueel contact.

Er zijn veel soorten hepatitis C-virus. Maar alle vormen van hepatitis C hebben belangrijke overeenkomsten.

Nadat u de diagnose hepatitis C heeft gekregen, zal uw arts proberen vast te stellen welk type u heeft, zodat u de beste behandeling krijgt.

Ontdek de verschillen in hepatitis C-typen. Deskundige antwoorden worden gegeven door Dr. Kenneth Hirsch, die uitgebreide klinische praktijk heeft met mensen met hepatitis C.

Wat zijn hepatitis C-genotypen?

Een variabele voor mensen met het chronische hepatitis C-virus (HCV) is het 'genotype' of de stam van het virus toen ze een infectie opliepen. Het genotype wordt bepaald door een bloedtest.

Het genotype speelt niet noodzakelijk een rol bij de progressie van het virus, maar eerder als een factor bij het kiezen van de juiste medicatie om het te behandelen.

Volgens de zijn er ten minste zeven verschillende HCV-genotypen, en meer dan, geïdentificeerd.

De verschillende HCV-genotypen en -subtypen hebben verschillende distributies over de hele wereld.

Genotypes 1, 2 en 3 komen wereldwijd voor. Genotype 4 komt voor in het Midden-Oosten, Egypte en Centraal-Afrika.

Genotype 5 komt bijna uitsluitend voor in Zuid-Afrika. Genotype 6 wordt gezien in Zuidoost-Azië. Genotype 7 is gemeld in de Democratische Republiek Congo.

Hepatitis C heeft verschillende genotypen. Wat betekent dit?

HCV is een enkelstrengs RNA-virus. Dat betekent dat de genetische code van elk virusdeeltje zich in één continu stuk van het nucleïnezuur-RNA bevindt.

Elke streng van een nucleïnezuur (RNA of DNA) is opgebouwd uit een ketting van bouwstenen. De volgorde van deze blokken bepaalt de eiwitten die een organisme nodig heeft, of het nu een virus, plant of dier is.

In tegenstelling tot HCV wordt de menselijke genetische code gedragen door dubbelstrengs DNA. De menselijke genetische code wordt tijdens het proces van DNA-replicatie strikt gecontroleerd.

Willekeurige veranderingen (mutaties) in de menselijke genetische code treden in een laag tempo op. Dat komt omdat de meeste fouten bij DNA-replicatie worden herkend en gecorrigeerd.

De genetische code van HCV wordt daarentegen niet nagelezen wanneer deze wordt gerepliceerd. Willekeurige mutaties treden op en blijven in de code.

HCV reproduceert zeer snel - tot wel 1 biljoen nieuwe exemplaren per dag. Bepaalde delen van de genetische code van HCV zijn dus zeer gevarieerd en veranderen vaak, zelfs binnen één persoon met een infectie.

Genotypen worden gebruikt om bepaalde HCV-stammen te identificeren. Ze zijn gebaseerd op verschillen in bepaalde regio's van het virale genoom. Er zijn extra vertakkende subcategorieën binnen een genotype. Ze omvatten subtypen en quasisoorten.

Wat is het verschil tussen hepatitis C-genotypen?

Zoals vermeld, hebben de verschillende HCV-genotypen en -subtypen verschillende distributies over de hele wereld.

Genotype 1 is het meest voorkomende HCV-genotype in de Verenigde Staten. Het wordt aangetroffen bij bijna 75 procent van alle HCV-infecties in het land.

De meeste van de overgebleven mensen in de Verenigde Staten met HCV-infectie dragen genotypen 2 of 3.

Het HCV-genotype is niet absoluut gerelateerd aan de snelheid van leverschade of de waarschijnlijkheid dat het uiteindelijk cirrose ontwikkelt. Het kan echter helpen bij het voorspellen van de uitkomst van de behandeling.

Het genotype kan helpen bij het voorspellen van de uitkomst van anti-HCV-therapie met op interferon gebaseerde behandelingsregimes. Genotype heeft ook bijgedragen aan het bepalen van de behandeling.

In sommige formuleringen zijn de aanbevolen doses ribavirine en gepegyleerd interferon (PEG) voor mensen met specifieke HCV-genotypen.

Wat is het huidige onderzoek naar genotypen en behandelingen voor elk type?

De meest gebruikte anti-HCV-therapie, PEG / ribavirine, is niet gericht op het virus zelf. Dit behandelingsregime heeft voornamelijk invloed op het immuunsysteem van de persoon. Het doel is om het immuunsysteem te versterken om met HCV geïnfecteerde cellen te herkennen en te elimineren.

Variaties van HCV bij één persoon zullen er echter niet per se 'hetzelfde uitzien' voor het immuunsysteem. Dit is een van de redenen waarom HCV-infecties aanhouden en chronische infecties worden.

Zelfs met deze genetische diversiteit hebben onderzoekers eiwitten geïdentificeerd die nodig zijn voor de reproductie van HCV in het lichaam. Deze eiwitten zijn aanwezig in vrijwel alle vele HCV-varianten.

De nieuwe behandelingen voor HCV richten zich op deze eiwitten. Dat betekent dat ze het virus aanvallen. Direct werkende antivirale (DAA) therapie maakt gebruik van kleine moleculen die zijn ontworpen om deze virale eiwitten specifiek te remmen.

Veel DAA-medicijnen zijn in de afgelopen tien jaar in ontwikkeling geweest. Elk medicijn richt zich op een van de weinige essentiële HCV-eiwitten.

De eerste twee DAA-geneesmiddelen, boceprevir en telaprevir, kregen in 2011 goedkeuring voor gebruik in de Verenigde Staten. Beide richten zich op een bepaald type HCV-enzym dat bekend staat als protease. Deze medicijnen worden gebruikt in combinatie met PEG / ribavirine.

Beide nieuwe medicijnen zijn het meest effectief voor HCV-genotype 1. Ze zijn matig effectief voor genotype 2 en niet effectief voor genotype 3.

Aanvankelijk waren ze alleen goedgekeurd voor gebruik bij mensen met HCV genotype 1 in combinatie met PEG / ribavirine.

Aanvullende DAA-geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor gebruik samen met PEG / ribavirine. Deze nieuwere medicijnen zijn gericht op verschillende extra HCV-eiwitten. Een van deze medicijnen is sofosbuvir.

Bij behandeling met alleen PEG / ribavirine vereiste HCV genotype 1 vroeger de langste behandelingsduur met de minste kans op succes. Met sofosbuvir is genotype 1 nu te genezen bij meer dan 95 procent van de mensen die slechts 12 weken worden behandeld.

Sofosbuvir heeft een zeer hoge potentie om virale replicatie te onderdrukken, ongeacht het genotype (van de bestudeerde personen). Vanwege het succes van het medicijn heeft Europa onlangs zijn behandelrichtlijnen gewijzigd.

Het beveelt nu een behandelingskuur van 12 weken aan voor alle mensen met ongecompliceerde HCV die niet eerder zijn behandeld.

Met sofosbuvir keurde de FDA [Food and Drug Administration] ook de eerste interferonvrije combinatietherapie goed (sofosbuvir plus ribavirine). Deze therapie wordt gedurende 12 weken gebruikt bij mensen met genotype 2, of 24 weken bij mensen met genotype 3.

Voorspelt het genotype de respons op DAA-therapie zoals het deed voor interferontherapie?

Misschien misschien niet.

Elk van de essentiële eiwitten van HCV werkt hetzelfde, ongeacht het genotype. Deze essentiële eiwitten kunnen structureel verschillen door kleine mutaties.

Omdat ze essentieel zijn voor de HCV-levenscyclus, verandert de structuur van hun actieve sites het minst door willekeurige mutaties.

Omdat de actieve plaats van een eiwit relatief consistent is tussen verschillende genotypen, wordt hoe goed een bepaald DAA-agens werkt, beïnvloed door waar het zich bindt aan het doeleiwit.

De effectiviteit van die middelen die het meest direct aan de actieve plaats van het eiwit binden, wordt het minst waarschijnlijk beïnvloed door het virusgenotype.

Alle DAA-medicijnen onderdrukken de voortdurende HCV-replicatie, maar ze werpen het virus niet uit de gastheercel. Ze verwijderen ook geen geïnfecteerde cellen. Deze taak wordt overgelaten aan het immuunsysteem van de persoon.

De variabele effectiviteit van de behandeling met interferon geeft aan dat het immuunsysteem in staat is om met sommige genotypen geïnfecteerde cellen beter te verwijderen dan cellen die door andere zijn geïnfecteerd.

Het genotype bepaalt meestal het type behandeling dat een persoon krijgt. Zijn er andere factoren die de behandeling beïnvloeden?

Afgezien van het genotype zijn er veel variabelen die de kans op succes van de behandeling kunnen beïnvloeden. Enkele van de belangrijkste zijn:

• hoeveelheid HCV-virus in uw bloed
• ernst van leverschade vóór behandeling
• de toestand van uw immuunsysteem (gelijktijdige infectie met hiv, behandeling met corticosteroïden of een orgaantransplantatie hebben allemaal uw immuniteit kunnen verlagen)
• leeftijd
• ras
• voortdurend alcoholmisbruik
• reactie op eerdere therapieën

Bepaalde menselijke genen kunnen ook voorspellen hoe goed de behandeling kan werken. Het menselijke gen dat bekend staat als IL28B is een van de sterkste voorspellers van de respons op behandeling met PEG / ribavirine bij mensen met HCV-genotype 1.

Mensen hebben een van de drie mogelijke configuraties van IL28B:

• CC
• CT
• TT

Mensen met de CC-configuratie reageren goed op behandeling met PEG / ribavirine. In feite hebben ze twee tot drie keer meer kans dan mensen met andere configuraties om een ​​volledige respons op de behandeling te hebben.

Bepalen van het IL28B configuratie is belangrijk bij de beslissing om te behandelen met PEG / ribavirine. Mensen met genotypen 2 en 3 kunnen echter vaak worden behandeld met PEG / ribavirine, zelfs als ze niet de CC-configuratie hebben.

Dit komt omdat PEG / ribavirine over het algemeen goed werkt tegen deze genotypen. Zo, IL28B configuratie verandert niets aan de waarschijnlijkheid van de effectiviteit van de behandeling.

Heeft mijn genotype invloed op de kans dat ik cirrose of leverkanker krijg?

Mogelijk. Sommigen suggereren dat mensen met een infectie met HCV-genotype 1 (vooral degenen met subtype 1b) een grotere incidentie van cirrose hebben dan degenen die een infectie met andere genotypen hebben.

Ongeacht of deze observatie waar is, het aanbevolen beheerplan verandert niet significant.

De progressie van leverschade is traag. Het gebeurt vaak decennia lang. Dus iedereen die onlangs met HCV is gediagnosticeerd, moet worden beoordeeld op leverschade. Leverschade is een indicatie voor therapie.

Het risico op het ontwikkelen van leverkanker lijkt niet gerelateerd te zijn aan het HCV-genotype. Bij chronische HCV-infectie ontwikkelt hepatocellulair carcinoom (leverkanker) zich pas als cirrose is vastgesteld.

Als een persoon met een HCV-infectie effectief wordt behandeld voordat hij cirrose ontwikkelt, speelt het infecterende genotype geen rol.

Bij mensen die al cirrose hebben ontwikkeld, suggereert dit echter dat genotypen 1b of 3 het risico op kanker kunnen verhogen.

Screening op leverkanker wordt aanbevolen voor iedereen met HCV met cirrose. Sommige artsen bevelen een frequentere screening aan voor degenen die zijn geïnfecteerd met genotypen 1 en 3.

Over de dokter

Dr. Kenneth Hirsch behaalde zijn doctor in de geneeskunde aan de Washington University in St. Louis, Missouri. Hij volgde een postdoctorale opleiding in zowel interne geneeskunde als hepatologie aan de University of California, San Francisco (UCSF). Hij volgde een aanvullende postdoctorale opleiding aan de National Institutes of Health in allergie en immunologie. Dr. Hirsch diende ook als hoofd van de hepatologie in het Washington, D.C., VA Medical Center. Dr. Hirsch heeft aan de medische faculteiten van zowel de Georgetown- als de George Washington-universiteit benoemingen gehad.

Dr. Hirsch heeft een uitgebreide klinische praktijk voor patiënten met het hepatitis C-virus. Hij heeft ook jarenlange ervaring in farmaceutisch onderzoek. Hij heeft zitting gehad in adviesraden voor de industrie, nationale medische genootschappen en regelgevende instanties.