Wat is het JAK2-gen?

Inhoud

• Overzicht
• Genetica en ziekte
• Normale JAK2-functie
• JAK2 en bloedziekten
• JAK2-onderzoek

Overzicht

Het JAK2-enzym is de laatste tijd de focus van onderzoek geweest voor de behandeling van myelofibrose (MF). Een van de nieuwste en meest veelbelovende behandelingen voor MF is een medicijn dat de werking van het JAK2-enzym stopt of vertraagt. Dit helpt de ziekte te vertragen.

Blijf lezen om meer te weten te komen over het JAK2-enzym en hoe het zich verhoudt tot het JAK2-gen.

Genetica en ziekte

Om het JAK2-gen en -enzym beter te begrijpen, is het handig om een ​​basiskennis te hebben van hoe genen en enzymen samenwerken in ons lichaam.

Onze genen zijn de instructies of blauwdrukken voor ons lichaam om te functioneren. We hebben een reeks van deze instructies in elke cel van ons lichaam. Ze vertellen onze cellen hoe ze eiwitten moeten maken, die vervolgens enzymen maken.

De enzymen en eiwitten geven berichten door aan andere delen van het lichaam om bepaalde taken uit te voeren, zoals helpen bij de spijsvertering, celgroei bevorderen of ons lichaam beschermen tegen infecties.

Terwijl onze cellen groeien en delen, kunnen onze genen in de cellen mutaties krijgen. De cel geeft die mutatie door aan elke cel die hij maakt. Wanneer een gen een mutatie krijgt, kan het de blauwdrukken moeilijk leesbaar maken.

Soms creëert de mutatie een fout die zo onleesbaar is dat de cel geen eiwit kan aanmaken. Andere keren zorgt de mutatie ervoor dat het eiwit overuren maakt of constant ingeschakeld blijft. Wanneer een mutatie de eiwit- en enzymfunctie verstoort, kan dit ziekten in het lichaam veroorzaken.

Normale JAK2-functie

Het JAK2-gen geeft onze cellen instructies voor het maken van het JAK2-eiwit, dat de groei van cellen stimuleert. Het JAK2-gen en enzym zijn erg belangrijk voor het beheersen van de groei en productie van cellen.

Ze zijn vooral belangrijk voor de groei en productie van bloedcellen. Het JAK2-enzym is hard aan het werk in de stamcellen in ons beenmerg. Deze cellen, ook wel bekend als hematopoëtische stamcellen, zijn verantwoordelijk voor het aanmaken van nieuwe bloedcellen.

JAK2 en bloedziekten

Mutaties die worden aangetroffen bij mensen met MF zorgen ervoor dat het JAK2-enzym altijd ingeschakeld blijft. Dit betekent dat het JAK2-enzym constant aan het werk is, wat leidt tot overproductie van cellen die megakaryocyten worden genoemd.

Deze megakaryocyten vertellen andere cellen om collageen af ​​te geven. Als gevolg hiervan begint zich littekenweefsel op te bouwen in het beenmerg - het veelbetekenende teken van MF.

Mutaties in JAK2 zijn ook gekoppeld aan andere bloedaandoeningen. Meestal zijn de mutaties gekoppeld aan een aandoening die polycythaemia vera (PV) wordt genoemd. Bij PV veroorzaakt de JAK2-mutatie een ongecontroleerde productie van bloedcellen.

Ongeveer 10 tot 15 procent van de mensen met PV zal MF gaan ontwikkelen. Onderzoekers weten niet waardoor sommige mensen met JAK2-mutaties MF ontwikkelen, terwijl anderen in plaats daarvan PV ontwikkelen.

JAK2-onderzoek

Omdat JAK2-mutaties zijn gevonden bij meer dan de helft van de mensen met MF en meer dan 90 procent van de mensen met PV, is het onderwerp van veel onderzoeksprojecten geweest.

Er is maar één door de FDA goedgekeurd medicijn, ruxolitinib (Jakafi) genaamd, dat werkt met de JAK2-enzymen. Dit medicijn werkt als een JAK-remmer, wat betekent dat het de activiteit van JAK2 vertraagt.

Wanneer de enzymactiviteit wordt vertraagd, is het enzym niet altijd ingeschakeld. Dit leidt tot minder productie van megakaryocyten en collageen, wat uiteindelijk de opbouw van littekenweefsel in MF vertraagt.

Het medicijn ruxolitinib reguleert ook de productie van bloedcellen. Het doet dit door de functie van JAK2 in hematopoëtische stamcellen te vertragen. Dit maakt het nuttig in zowel PV als MF.

Momenteel zijn er veel klinische onderzoeken gericht op andere JAK-remmers.Onderzoekers werken ook aan het manipuleren van dit gen en enzym om hopelijk een betere behandeling of genezing voor MF te vinden.