Tubereuze sclerose

Tubereuze sclerose is een genetische aandoening die de huid, hersenen/zenuwstelsel, nieren, hart en longen aantast. De aandoening kan er ook voor zorgen dat tumoren in de hersenen groeien. Deze tumoren hebben een knol- of wortelvormig uiterlijk.

Tubereuze sclerose is een erfelijke aandoening. Veranderingen (mutaties) in een van de twee genen, TSC1 en TSC2, zijn verantwoordelijk voor de meeste gevallen.

Slechts één ouder hoeft de mutatie door te geven om het kind de ziekte te laten krijgen. Twee derde van de gevallen is echter te wijten aan nieuwe mutaties. In de meeste gevallen is er geen familiegeschiedenis van tubereuze sclerose.

Deze aandoening behoort tot een groep ziekten die neurocutane syndromen worden genoemd. Zowel de huid als het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg) zijn hierbij betrokken.

Er zijn geen risicofactoren bekend, behalve het hebben van een ouder met tubereuze sclerose. In dat geval heeft elk kind 50% kans om de ziekte te erven.

Huidsymptomen zijn onder meer:

• Delen van de huid die wit zijn (vanwege verminderd pigment) en een asblad of confetti-uiterlijk hebben
• Rode vlekken op het gezicht met veel bloedvaten (gezichtsangiofibromen)
• Verhoogde plekken op de huid met een sinaasappelschilstructuur (grijzige vlekken), vaak op de rug

Hersensymptomen zijn onder meer:

• Autismespectrumstoornissen
• Ontwikkelingsvertragingen
• Verstandelijk gehandicapt
• epileptische aanvallen

Andere symptomen zijn onder meer:

• Ontpit tandglazuur.
• Ruwe gezwellen onder of rond de vingernagels en teennagels.
• Rubberachtige goedaardige tumoren op of rond de tong.
• Longziekte bekend als LAM (lymfangioleiomyomatose). Dit komt vaker voor bij vrouwen. In veel gevallen zijn er geen symptomen. Bij andere mensen kan dit leiden tot kortademigheid, bloed ophoesten en longinstorting.
  

De symptomen variëren van persoon tot persoon. Sommige mensen hebben een normale intelligentie en geen aanvallen. Anderen hebben een verstandelijke beperking of moeilijk te beheersen aanvallen.

Tekenen kunnen zijn:

• Abnormaal hartritme (aritmie)
• Calciumafzettingen in de hersenen
• Niet-kankerachtige "knollen" in de hersenen
• Rubberachtige gezwellen op de tong of het tandvlees
• Tumorachtige groei (hamartoom) op het netvlies, bleke plekken in het oog
• Tumoren van de hersenen of nieren

Tests kunnen zijn:

• CT-scan van het hoofd
• Borst CT
• Echocardiogram (echografie van het hart)
• MRI van het hoofd
• Echografie van de nier
• Ultraviolet licht onderzoek van de huid

DNA-testen voor de twee genen die deze ziekte kunnen veroorzaken (TSC1 of TSC2) is beschikbaar.

Regelmatige echografie van de nieren is belangrijk om er zeker van te zijn dat er geen tumorgroei is.

Er is geen remedie bekend voor tubereuze sclerose. Omdat de ziekte van persoon tot persoon kan verschillen, is de behandeling gebaseerd op de symptomen.

• Afhankelijk van de ernst van de verstandelijke beperking kan het kind speciaal onderwijs nodig hebben.
• Sommige aanvallen worden onder controle gehouden met medicijnen (vigabatrine). Andere kinderen hebben mogelijk een operatie nodig.
• Kleine gezwellen op het gezicht (gezichtsangiofibromen) kunnen worden verwijderd door laserbehandeling. Deze gezwellen hebben de neiging om terug te komen en herhaalde behandelingen zullen nodig zijn.
• Hartrabdomyomen verdwijnen vaak na de puberteit. Een operatie om ze te verwijderen is meestal niet nodig.
• Hersentumoren kunnen worden behandeld met geneesmiddelen die mTOR-remmers worden genoemd (sirolimus, everolimus).
• Niertumoren worden behandeld met een operatie of door de bloedtoevoer te verminderen met behulp van speciale röntgentechnieken. mTOR-remmers worden bestudeerd als een andere behandeling voor niertumoren.

Neem voor meer informatie en bronnen contact op met de Tubereuze Sclerose Alliance op www.tsalliance.org.

Kinderen met milde tubereuze sclerose doen het meestal goed. Kinderen met een ernstige verstandelijke beperking of oncontroleerbare aanvallen hebben echter vaak levenslange hulp nodig.

Soms, wanneer een kind wordt geboren met ernstige tubereuze sclerose, blijkt een van de ouders een milde vorm van tubereuze sclerose te hebben gehad die niet werd gediagnosticeerd.

De tumoren bij deze ziekte zijn meestal niet-kankerachtig (goedaardig). Sommige tumoren (zoals nier- of hersentumoren) kunnen echter kanker worden.

Complicaties kunnen zijn:

• Hersentumoren (astrocytoom)
• Harttumoren (rhabdomyoma)
• Ernstige verstandelijke beperking
• Oncontroleerbare aanvallen

Bel uw zorgverzekeraar als:

• Elke kant van uw familie heeft een voorgeschiedenis van tubereuze sclerose
• U merkt symptomen van tubereuze sclerose op bij uw kind

Bel een genetisch specialist als uw kind de diagnose hartrabdomyoom heeft. Tubereuze sclerose is de belangrijkste oorzaak van deze tumor.

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor stellen met een familiegeschiedenis van tubereuze sclerose en die kinderen willen.

Prenatale diagnose is beschikbaar voor families met een bekende genmutatie of een voorgeschiedenis van deze aandoening. Tubereuze sclerose verschijnt echter vaak als een nieuwe DNA-mutatie. Deze gevallen zijn niet te voorkomen.

ziekte van Bourneville

• Tubereuze sclerose, angiofibromen - gezicht
• Tubereuze sclerose - gehypopigmenteerde macule

National Institute of Neurological Disorders and Stroke-website. Tubereuze sclerose factsheet. NIH-publicatie 07-1846. www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Tuberous-Sclerosis-Fact-Sheet. Bijgewerkt maart 2020. Toegankelijk op 3 november 2020.

Northrup H, Koenig MK, Pearson DA, et al. Tubereuze sclerose-complex. GeneReviews. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 13 juli 1999. Bijgewerkt op 16 april 2020. PMID: 20301399 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301399/.

Sahin M, Ullrich N, Srivastava S, Pinto A. Neurocutane syndromen. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 614.

Tsao H, Luo S. Neurofibromatose en tubereuze sclerosecomplex. In: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, et al, eds. Dermatologie. 4e druk. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: hoofdstuk 61.