Mucopolysacharidose type IV

Mucopolysaccharidose type IV (MPS IV) is een zeldzame ziekte waarbij het lichaam een ​​enzym mist of niet genoeg heeft om lange ketens van suikermoleculen af ​​te breken. Deze ketens van moleculen worden glycosaminoglycanen genoemd (voorheen mucopolysacchariden genoemd). Als gevolg hiervan hopen de moleculen zich op in verschillende delen van het lichaam en veroorzaken ze verschillende gezondheidsproblemen.

De aandoening behoort tot een groep ziekten die mucopolysaccharidosen (MPS's) worden genoemd. MPS IV is ook bekend als het Morquio-syndroom.

Er zijn verschillende andere soorten MPS's, waaronder:

• MPS I (Hurler-syndroom; Hurler-Scheie-syndroom; Scheie-syndroom)
• MPS II (Huntersyndroom)
• MPS III (Sanfilippo-syndroom)

MPS IV is een erfelijke aandoening. Dit betekent dat het door families wordt doorgegeven. Als beide ouders een niet-werkende kopie dragen van een gen dat gerelateerd is aan deze aandoening, heeft elk van hun kinderen een kans van 25% (1 op 4) om de ziekte te ontwikkelen. Dit wordt een autosomaal recessieve eigenschap genoemd.

Er zijn twee vormen van MPS IV: type A en type B.

• Type A wordt veroorzaakt door een defect in de GALNS gen. Mensen met type A hebben geen enzym genaamd nee-acetylgalactosamine-6-sulfatase.
• Type B wordt veroorzaakt door een defect in de GLB1 gen. Mensen met type B produceren niet genoeg van een enzym dat bèta-galactosidase wordt genoemd.

Het lichaam heeft deze enzymen nodig om lange strengen suikermoleculen, keratansulfaat genaamd, af te breken. Bij beide typen stapelen zich abnormaal grote hoeveelheden glycosaminoglycanen op in het lichaam. Dit kan organen beschadigen.

Symptomen beginnen meestal tussen de leeftijd van 1 en 3. Ze omvatten:

• Abnormale ontwikkeling van botten, inclusief de wervelkolom
• Klokvormige borstkas met uitlopende ribben aan de onderkant
• Bewolkt hoornvlies
• Grove gelaatstrekken
• vergrote lever
• Hartruis
• Hernia in de lies
• Hypermobiele gewrichten
• Knieën
• Groot hoofd
• Verlies van zenuwfunctie onder de nek
• Klein postuur met een bijzonder korte romp
• Ver uit elkaar staande tanden

De zorgverlener zal een lichamelijk onderzoek uitvoeren om te controleren op symptomen zoals:

• Abnormale kromming van de wervelkolom
• Bewolkt hoornvlies
• Hartruis
• Hernia in de lies
• vergrote lever
• Verlies van zenuwfunctie onder de nek
• Korte gestalte (vooral korte romp)

Urineonderzoek wordt meestal eerst gedaan. Deze tests kunnen extra mucopolysacchariden aantonen, maar ze kunnen de specifieke vorm van MPS niet bepalen.

Andere tests kunnen zijn:

• Bloedcultuur
• Echocardiogram
• Genetische test
• Hoor test
• Spleetlamp oogonderzoek
• Huidfibroblastcultuur
• Röntgenfoto's van de lange botten, ribben en wervelkolom
• MRI van de onderste schedel en bovenste nek

Voor type A kan het geneesmiddel elosulfase alfa (Vimizim) worden geprobeerd, dat het ontbrekende enzym vervangt. Het wordt toegediend via een ader (IV, intraveneus). Neem contact op met uw provider voor meer informatie.

Enzymvervangende therapie is niet beschikbaar voor type B.

Voor beide typen worden symptomen behandeld zoals ze zich voordoen. Een spinale fusie kan permanent ruggenmergletsel voorkomen bij mensen van wie de nekbotten onderontwikkeld zijn.

Deze bronnen kunnen meer informatie geven over MPS IV:

• Nationale MPS Society -- mpssociety.org
• Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen -- rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• NIH Genetics Home Reference -- ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

Cognitieve functie (vermogen om helder te denken) is meestal normaal bij mensen met MPS IV.

Botproblemen kunnen leiden tot grote gezondheidsproblemen. De kleine botten aan de bovenkant van de nek kunnen bijvoorbeeld wegglijden en het ruggenmerg beschadigen, waardoor verlamming ontstaat. Indien mogelijk moet een operatie worden uitgevoerd om dergelijke problemen te verhelpen.

Hartproblemen kunnen tot de dood leiden.

Deze complicaties kunnen optreden:

• Ademhalingsproblemen
• Hartfalen
• Ruggenmergbeschadiging en mogelijke verlamming
• Zichtproblemen
• Loopproblemen gerelateerd aan abnormale kromming van de wervelkolom en andere botproblemen

Bel uw provider als symptomen van MPS IV optreden.

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor stellen die kinderen willen en die een familiegeschiedenis van MPS IV hebben. Prenataal onderzoek is mogelijk.

MPS IV; Morquio-syndroom; Mucopolysacharidose type IVA; MPS IVA; Galactosamine-6-sulfatasedeficiëntie; Mucopolysacharidose type IVB; MPS IVB; Bèta-galactosidase-deficiëntie; Lysosomale stapelingsziekte - mucopolysaccharidose type IV

Pyritz RE. Erfelijke ziekten van bindweefsel. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Geneeskunde. 25e ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2016: hoofdstuk 260.

Spranger JW. Mucopolysacharidosen. In: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 107.

Turnpenny PD, Ellard S. Aangeboren stofwisselingsstoornissen. In: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Emery's elementen van medische genetica. 15e druk. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: hoofdstuk 18.