Huidige en baanbrekende behandelingen voor CLL

Inhoud

• Overzicht
• Behandelingen voor CLL met een laag risico
• Behandelingen voor CLL met gemiddeld of hoog risico
• Chemotherapie en immunotherapie
• Gerichte therapieën
• Bloedtransfusies
• Straling
• Stamcel- en beenmergtransplantaties
• Baanbrekende behandelingen
• Medicijncombinaties
• CAR T-celtherapie
• Andere medicijnen in onderzoek
• De afhaalmaaltijd

Overzicht

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een langzaam groeiende kanker van het immuunsysteem. Omdat het langzaam groeit, hoeven veel mensen met CLL de behandeling vele jaren na hun diagnose niet te starten.

Zodra de kanker begint te groeien, zijn er veel behandelingsopties beschikbaar die mensen kunnen helpen om remissie te bereiken. Dit betekent dat mensen lange perioden kunnen ervaren dat er geen teken van kanker in hun lichaam is.

De exacte behandelingsoptie die u krijgt, is afhankelijk van verschillende factoren. Dit omvat of uw CLL al dan niet symptomatisch is, het stadium van de CLL op basis van de resultaten van bloedonderzoeken en een lichamelijk onderzoek, en uw leeftijd en algehele gezondheid.

Hoewel er nog geen remedie is voor CLL, zijn er doorbraken in het veld aan de horizon.

Behandelingen voor CLL met een laag risico

Artsen voeren CLL doorgaans uit met behulp van een systeem dat het Rai-systeem wordt genoemd. CLL met laag risico beschrijft mensen die in "stadium 0" vallen onder het Rai-systeem.

In stadium 0 zijn de lymfeklieren, milt en lever niet vergroot. Het aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes is ook bijna normaal.

Als u CLL met een laag risico heeft, zal uw arts (meestal een hematoloog of oncoloog) u waarschijnlijk adviseren om "af te wachten" op symptomen. Deze aanpak wordt ook wel actief toezicht genoemd.

Iemand met CLL met een laag risico heeft mogelijk jarenlang geen verdere behandeling nodig. Sommige mensen hebben nooit behandeling nodig. U moet nog steeds naar een arts voor regelmatige controles en laboratoriumtests.

Behandelingen voor CLL met gemiddeld of hoog risico

CLL met gemiddeld risico beschrijft mensen met CLL van stadium 1 tot stadium 2, volgens het Rai-systeem. Mensen met CLL stadium 1 of 2 hebben vergrote lymfeklieren en mogelijk een vergrote milt en lever, maar dicht bij het normale aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes.

Hoog-risico CLL beschrijft patiënten met stadium 3 of stadium 4 kanker. Dit betekent dat u mogelijk een vergrote milt, lever of lymfeklieren heeft. Een laag aantal rode bloedcellen komt ook vaak voor. In het hoogste stadium zal het aantal bloedplaatjes ook laag zijn.

Als u CLL met een middelmatig of hoog risico heeft, zal uw arts u waarschijnlijk aanraden om meteen met de behandeling te beginnen.

Chemotherapie en immunotherapie

In het verleden omvatte de standaardbehandeling voor CLL een combinatie van chemotherapie en immunotherapie, zoals:

• fludarabine en cyclofosfamide (FC)
• FC plus een antilichaam-immunotherapie bekend als rituximab (Rituxan) voor mensen jonger dan 65 jaar
• bendamustine (Treanda) plus rituximab voor mensen ouder dan 65 jaar
• chemotherapie in combinatie met andere immunotherapieën, zoals alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) en ofatumumab (Arzerra). Deze opties kunnen worden gebruikt als de eerste behandelingsronde niet werkt.

Gerichte therapieën

In de afgelopen jaren heeft een beter begrip van de biologie van CLL geleid tot een aantal meer gerichte therapieën. Deze medicijnen worden gerichte therapieën genoemd omdat ze gericht zijn op specifieke eiwitten die CLL-cellen helpen groeien.

Voorbeelden van gerichte medicijnen voor CLL zijn onder meer:

• ibrutinib (Imbruvica): richt zich op het enzym dat bekend staat als Bruton's tyrosinekinase, of BTK, dat cruciaal is voor de overleving van CLL-cellen
• venetoclax (Venclexta): richt zich op het BCL2-eiwit, een eiwit dat wordt aangetroffen in CLL
• idelalisib (Zydelig): blokkeert het kinase-eiwit PI3K en wordt gebruikt voor recidiverende CLL
• duvelisib (Copiktra): richt zich ook op PI3K, maar wordt doorgaans alleen gebruikt als andere behandelingen mislukken
• acalabrutinib (Calquence): een andere BTK-remmer die eind 2019 is goedgekeurd voor CLL
• venetoclax (Venclexta) in combinatie met obinutuzumab (Gazyva)

Bloedtransfusies

Mogelijk moet u intraveneuze (IV) bloedtransfusies krijgen om het aantal bloedcellen te verhogen.

Straling

Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische deeltjes of golven om kankercellen te doden en pijnlijke vergrote lymfeklieren te verkleinen. Stralingstherapie wordt zelden gebruikt bij CLL-behandeling.

Stamcel- en beenmergtransplantaties

Uw arts kan een stamceltransplantatie aanbevelen als uw kanker niet op andere behandelingen reageert. Met een stamceltransplantatie kunt u hogere doses chemotherapie krijgen om meer kankercellen te doden.

Hogere doses chemotherapie kunnen schade aan uw beenmerg veroorzaken. Om deze cellen te vervangen, heeft u extra stamcellen of beenmerg nodig van een gezonde donor.

Baanbrekende behandelingen

Er wordt een groot aantal benaderingen onderzocht om mensen met CLL te behandelen. Sommige zijn onlangs goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).

Medicijncombinaties

In mei 2019 keurde de FDA venetoclax (Venclexta) in combinatie met obinutuzumab (Gazyva) goed om mensen met niet eerder behandelde CLL te behandelen als een chemotherapie-vrije optie.

In augustus 2019 publiceerden onderzoekers resultaten van een Fase III klinische studie die aantonen dat een combinatie van rituximab en ibrutinib (Imbruvica) mensen langer ziektevrij houdt dan de huidige zorgstandaard.

Deze combinaties maken het waarschijnlijker dat mensen in de toekomst helemaal zonder chemotherapie kunnen. Behandelingsregimes zonder chemotherapie zijn essentieel voor degenen die geen agressieve chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen kunnen verdragen.

CAR T-celtherapie

Een van de meest veelbelovende toekomstige behandelingsopties voor CLL is CAR T-celtherapie. CAR T, wat staat voor chimere antigeenreceptor T-celtherapie, gebruikt iemands eigen immuunsysteemcellen om kanker te bestrijden.

De procedure omvat het extraheren en veranderen van de immuuncellen van een persoon om kankercellen beter te herkennen en te vernietigen. De cellen worden vervolgens terug in het lichaam geplaatst om zich te vermenigvuldigen en de kanker te bestrijden.

CAR T-celtherapieën zijn veelbelovend, maar ze brengen wel risico's met zich mee. Een risico is een aandoening die het cytokine-afgiftesyndroom wordt genoemd. Dit is een ontstekingsreactie veroorzaakt door de geïnfundeerde CAR T-cellen. Sommige mensen kunnen ernstige reacties krijgen die tot de dood kunnen leiden als ze niet snel worden behandeld.

Andere medicijnen in onderzoek

Enkele andere gerichte geneesmiddelen die momenteel worden geëvalueerd in klinische onderzoeken voor CLL zijn:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 of GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Zodra klinische onderzoeken zijn voltooid, kunnen sommige van deze geneesmiddelen worden goedgekeurd voor de behandeling van CLL. Praat met uw arts over deelname aan een klinische proef, vooral als de huidige behandelingsopties niet voor u werken.

Klinische onderzoeken evalueren de werkzaamheid van nieuwe geneesmiddelen en combinaties van reeds goedgekeurde geneesmiddelen. Deze nieuwe behandelingen werken mogelijk beter voor u dan de behandelingen die momenteel beschikbaar zijn. Er lopen momenteel honderden klinische onderzoeken naar CLL.

De afhaalmaaltijd

Veel mensen bij wie de diagnose CLL is gesteld, hoeven niet meteen met de behandeling te beginnen. Zodra de ziekte begint te vorderen, zijn er veel behandelingsopties beschikbaar. Er is ook een breed scala aan klinische onderzoeken om uit te kiezen die nieuwe behandelingen en combinatietherapieën onderzoeken.