De ziekte van Fabry begrijpen

Inhoud

• Wat is de ziekte van Fabry?
• Symptomen van de ziekte van Fabry
• Symptomen van type 1 FD
• Symptomen van type 2 FD
• Foto's van de ziekte van Fabry
• Wat veroorzaakt de ziekte van Fabry?
• Wie FD erft
• Hoe genetische mutaties leiden tot FD
• Hoe wordt de ziekte van Fabry gediagnosticeerd?
• Behandelingsopties voor de ziekte van Fabry
• Enzymvervangende therapie (ERT)
• Pijnbeheersing
• Voor je nier
• Zo nodig behandelingen
• Complicaties van de ziekte van Fabry
• Ziektevooruitzichten van Fabry en levensverwachting

Wat is de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry (FD) is een zeldzame, erfelijke ziekte. Het is progressief en kan levensbedreigend zijn. Mensen met FD hebben een beschadigd gen dat leidt tot een tekort aan een essentieel enzym. Het tekort resulteert in een opeenhoping van specifieke eiwitten in de lichaamscellen, wat schade veroorzaakt aan:

• hart
• longen
• nieren
• huid
• hersenen
• maag

De ziekte treft zowel mannen als vrouwen in alle etnische groepen, maar mannen worden meestal het zwaarst getroffen.

Er zijn twee soorten FD. Type 1 FD, ook bekend als klassieke FD, begint in de kindertijd en komt minder vaak voor dan type 2, dat later begint. Naar schatting 1 op de 117.000 mensen heeft FD.

FD is genoemd naar Johannes Fabry, een arts in Duitsland die de symptomen voor het eerst beschreef in 1898. Het staat ook bekend als de ziekte van Anderson-Fabry, naar William Anderson, een Britse arts die het in datzelfde jaar ook opmerkte. Andere namen voor FD zijn:

• galactosidase alpha (GLA) gendeficiëntie
• enzym alfa-galactosidase A-tekort
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoom diffuus
• ceramide trihexosidase-deficiëntie

Symptomen van de ziekte van Fabry

FD heeft veel verschillende symptomen, wat de diagnose bemoeilijkt. Symptomen kunnen variëren tussen mannen en vrouwen en tussen type 1 en type 2 FD.

Symptomen van type 1 FD

Vroege symptomen van type 1 FD zijn onder meer:

• Brandende of tintelende pijn in handen en voeten. Bij mannen kan dit al vanaf 2 tot 8 jaar oud zijn. Bij vrouwen komt het later in de kindertijd of adolescentie voor. Afleveringen van intense pijn, die minuten tot dagen kan duren, worden 'Fabry-crises' genoemd.
• Gebrek aan zweetproductie. Dit treft meer mannen dan vrouwen.
• Huiduitslag. Deze roodachtig paarse uitslag is iets verhoogd en komt voor tussen de navel en de knieën. Het heet angiokeratoom.
• Maag problemen. Dit omvat krampen, gas en diarree.
• Abnormale hoornvliezen. Bloedvaten in de ogen kunnen er anders uitzien, maar dit heeft geen invloed op het gezichtsvermogen.
• Algemene vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid en hitte-intolerantie. Mannen kunnen zwelling in hun voeten en benen hebben.

Naarmate type 1 FD vordert, worden de symptomen ernstiger. Wanneer mensen met type 1 de jaren 30 en 40 bereiken, kunnen ze nieraandoeningen, hartaandoeningen en beroertes ontwikkelen.

Symptomen van type 2 FD

Mensen met type 2 FD ontwikkelen ook problemen op deze gebieden, hoewel meestal later in het leven, in de leeftijd van 30 tot 60 jaar.

Ernstige FD-symptomen verschillen van persoon tot persoon en kunnen zijn:

• Een progressieve afname van de nierfunctie, voortschrijdend tot nierfalen.
• Hartvergroting, angina pectoris (hartgerelateerde pijn op de borst), onregelmatige hartslag, verdikking van de hartspier en uiteindelijk hartfalen.
• Slagen, die voorkomen bij sommige mannen en vrouwen met FD in de veertig. Dit komt vaker voor bij vrouwen met FD.
• Maag problemen. Ongeveer 50-60 procent van de vrouwen met FD heeft mogelijk pijn en diarree.

Andere tekenen van FD zijn onder meer:

• gehoorverlies
• oorsuizen
• longziekte
• intolerantie voor zware inspanning
• koorts

Foto's van de ziekte van Fabry

Wat veroorzaakt de ziekte van Fabry?

Wie FD erft

Een specifieke genmutatie veroorzaakt FD. Je erft het beschadigde gen van je ouders. Het beschadigde gen bevindt zich op het X-chromosoom, een van de twee chromosomen die je geslacht bepalen. Mannetjes hebben één X-chromosoom en één Y-chromosoom en vrouwtjes hebben twee X-chromosomen.

Een man met de FD-genmutatie op het X-chromosoom zal het altijd doorgeven aan zijn dochters, maar niet aan zijn zonen. De zonen krijgen het Y-chromosoom, dat niet het beschadigde gen heeft.

Een vrouw met de FD-mutatie op één X-chromosoom heeft een kans van 50 procent om het door te geven aan haar zonen en dochters. Als haar zoon het X-chromosoom met de FD-mutatie krijgt, zal hij FD erven.

Omdat een dochter twee X-chromosomen heeft, heeft ze mogelijk minder ernstige FD-symptomen. Dit komt omdat niet alle cellen van haar lichaam het X-chromosoom activeren dat het defect draagt. Of het beschadigde X-chromosoom al dan niet wordt geactiveerd, gebeurt vroeg in uw ontwikkeling en blijft dat de rest van uw leven zo.

Hoe genetische mutaties leiden tot FD

FD wordt veroorzaakt door maar liefst 370 mutaties in de GLA gen. Bepaalde mutaties lopen meestal in families.

De GLA gen regelt de productie van een bepaald enzym genaamd alfa-galactosidase A. Dit enzym is verantwoordelijk voor het afbreken van een molecuul in de cellen die bekend staan ​​als globotriaosylceramide (GL-3).

Wanneer de GLA gen beschadigd is, kan het enzym dat GL-3 afbreekt niet goed functioneren. Als gevolg hiervan hoopt GL-3 zich op in de lichaamscellen. Na verloop van tijd beschadigt deze vetophoping de celwanden van bloedvaten in de:

• huid
• zenuwstelsel
• hart
• nieren

De mate van schade die FD veroorzaakt, hangt af van hoe ernstig de mutatie in de GLA gen is. Daarom kunnen FD-symptomen van persoon tot persoon verschillen.

Hoe wordt de ziekte van Fabry gediagnosticeerd?

FD kan moeilijk te diagnosticeren zijn omdat de symptomen vergelijkbaar zijn met die van andere ziekten. Symptomen zijn vaak al lang voor de diagnose aanwezig. Veel mensen worden pas gediagnosticeerd als ze een FD-crisis hebben.

Type 1 FD wordt meestal door artsen gediagnosticeerd op basis van de symptomen van het kind. Bij volwassenen wordt FD vaak gediagnosticeerd wanneer ze worden getest of behandeld voor hart- of nierproblemen.

Een FD-diagnose voor mannen kan worden bevestigd door een bloedtest die de hoeveelheid beschadigd enzym meet. Voor vrouwen is deze test niet voldoende, omdat het beschadigde enzym normaal lijkt, ook al zijn sommige organen beschadigd. Een genetische test voor de defecte GLA gen is nodig om te bevestigen of een vrouw FD heeft.

Voor gezinnen met een bekende voorgeschiedenis van FD kunnen prenatale tests worden uitgevoerd om te bepalen of een baby FD heeft.

Vroege diagnose is belangrijk. FD is een progressieve ziekte, wat betekent dat de symptomen na verloop van tijd erger worden. Vroege behandeling kan helpen.

Behandelingsopties voor de ziekte van Fabry

FD kan een grote verscheidenheid aan symptomen veroorzaken. Als u FD heeft, zult u voor sommige van deze symptomen waarschijnlijk specialisten zien. Over het algemeen is de behandeling gericht op het beheersen van symptomen, het verlichten van pijn en het voorkomen van verdere schade.

Zodra bij u de diagnose FD is gesteld, is het belangrijk om regelmatig naar uw arts te gaan om uw symptomen te controleren. Mensen met FD wordt geadviseerd niet te roken.

Hier zijn enkele FD-behandelingsopties:

Enzymvervangende therapie (ERT)

ERT is nu een eerstelijnsbehandeling die wordt aanbevolen voor alle mensen met FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) wordt gebruikt sinds 2003, toen het werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Het wordt intraveneus of via een infuus gegeven.

Pijnbeheersing

Pijnbestrijding kan inhouden dat activiteiten worden vermeden die symptomen kunnen veroorzaken, zoals zware inspanning of temperatuurveranderingen. Uw arts kan ook medicijnen voorschrijven zoals difenylhydantoïne (Dilantin) of carbamazapine (Tegretol). Deze worden dagelijks ingenomen om pijn te verminderen en om FD-crises te voorkomen.

Voor je nier

Een eiwitarm, natriumarm dieet kan helpen als u een licht verminderde nierfunctie heeft. Als uw nierfunctie verslechtert, heeft u mogelijk nierdialyse nodig. Bij dialyse wordt een machine gebruikt om uw bloed drie keer per week of meer te filteren, afhankelijk van het type dialyse dat u ondergaat en hoeveel u nodig heeft. Een niertransplantatie kan ook nodig zijn.

Zo nodig behandelingen

Hartproblemen worden behandeld zoals ze zijn voor mensen zonder FD. Uw arts kan medicijnen voorschrijven om de aandoening te behandelen. Uw arts kan ook behandelingen voorschrijven om het risico op een beroerte te verminderen. Bij maagproblemen kan uw arts medicijnen of een speciaal dieet voorschrijven.

Complicaties van de ziekte van Fabry

Een mogelijke complicatie van FD is terminale nierziekte (ESRD). ESRD kan dodelijk zijn als u niet wordt behandeld met dialyse of een niertransplantatie. Bijna alle mannen met FD ontwikkelen ESRD. Maar slechts ongeveer 10 procent van de vrouwen met FD ontwikkelt ESRD.

Voor mensen die worden behandeld om ESRD onder controle te houden, is hartziekte een belangrijke doodsoorzaak.

Ziektevooruitzichten van Fabry en levensverwachting

FD kan niet worden genezen, maar het kan worden behandeld. Het bewustzijn van FD neemt toe. ERT is een relatief nieuwe behandeling die helpt de symptomen te stabiliseren en het optreden van FD-crises te verminderen. Er is onderzoek gaande naar andere behandelingsmogelijkheden. Genvervangende therapie is in een klinische proef. Een andere benadering in de onderzoeksfase, chaperonetherapie genaamd, gebruikt kleine moleculen om het beschadigde enzym te stoppen.

De levensverwachting voor mensen met FD is lager dan die van de algemene Amerikaanse bevolking. Voor mannen is het 58,2 jaar. Voor vrouwen is het 75,4 jaar.

Een vaak over het hoofd geziene complicatie van FD is depressie. Het kan handig zijn om contact op te nemen met andere mensen die het begrijpen. Er zijn verschillende organisaties voor mensen met FD die middelen hebben die zowel mensen met FD als hun families kunnen helpen:

• Fabry Support and Information Group
• National Fabry Disease Foundation
• Internationaal centrum voor de ziekte van Fabry