Toekomstig onderzoek en klinische proeven voor primair progressieve MS

Inhoud

• Overzicht
• Soorten MS
• Inzicht in primaire progressieve MS
• PPMS-behandeling
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Lopende klinische PPMS-onderzoeken
• NurOwn stamceltherapie
• Biotine
• Masitinib
• Afgeronde klinische onderzoeken
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS-onderzoek
• De afhaalmaaltijd

Overzicht

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte. Het treedt op wanneer het lichaam delen van het centrale zenuwstelsel (CZS) begint aan te vallen.

De meeste huidige medicijnen en behandelingen zijn gericht op recidiverende MS en niet op primair progressieve MS (PPMS). Er worden echter voortdurend klinische onderzoeken gehouden om PPMS beter te begrijpen en nieuwe, effectieve behandelingen te vinden.

Soorten MS

De vier belangrijkste soorten MS zijn:

• klinisch geïsoleerd syndroom (CIS)
• relapsing-remitting MS (RRMS)
• primaire progressieve MS (PPMS)
• secundaire progressieve MS (SPMS)

Deze MS-typen zijn gemaakt om medische onderzoekers te helpen bij het categoriseren van deelnemers aan klinische onderzoeken met een vergelijkbare ziekteontwikkeling. Deze groeperingen stellen onderzoekers in staat de effectiviteit en veiligheid van bepaalde behandelingen te evalueren zonder een groot aantal deelnemers te gebruiken.

Inzicht in primaire progressieve MS

Slechts ongeveer 15 procent van alle mensen met de diagnose MS heeft PPMS. PPMS treft mannen en vrouwen in gelijke mate, terwijl RRMS veel vaker voorkomt bij vrouwen dan bij mannen.

De meeste soorten MS treden op wanneer het immuunsysteem de myelineschede aanvalt. De myeline-omhulling is een vettige, beschermende substantie die zenuwen in het ruggenmerg en de hersenen omgeeft. Wanneer deze stof wordt aangevallen, veroorzaakt het ontstekingen.

PPMS leidt tot zenuwbeschadiging en littekenweefsel op de beschadigde gebieden. De ziekte verstoort het proces van zenuwcommunicatie en veroorzaakt een onvoorspelbaar patroon van symptomen en ziekteprogressie.

In tegenstelling tot mensen met RRMS, ervaren mensen met PPMS een geleidelijk verslechterende functie zonder vroege terugval of remissies. Naast een geleidelijke toename van invaliditeit, kunnen mensen met PPMS ook de volgende symptomen ervaren:

• een gevoel van gevoelloosheid of tintelingen
• vermoeidheid
• problemen met lopen of met coördinerende bewegingen
• problemen met het gezichtsvermogen, zoals dubbelzien
• problemen met geheugen en leren
• spierspasmen of spierstijfheid
• stemmingswisselingen

PPMS-behandeling

Het behandelen van PPMS is moeilijker dan het behandelen van RRMS, en het omvat het gebruik van immunosuppressieve therapieën. Deze therapieën bieden slechts tijdelijke hulp. Ze kunnen slechts enkele maanden tot een jaar per keer veilig en continu worden gebruikt.

Hoewel de Food and Drug Administration (FDA) veel medicijnen voor RRMS heeft goedgekeurd, zijn ze niet allemaal geschikt voor progressieve typen MS. RRMS-medicatie, ook wel bekend als disease modifying drugs (DMD's), wordt continu ingenomen en heeft vaak ondraaglijke bijwerkingen.

Actief demyeliniserende laesies en zenuwbeschadiging komen ook voor bij mensen met PPMS. De laesies zijn zeer inflammatoir en kunnen schade aan de myeline-omhulling veroorzaken. Het is momenteel onduidelijk of medicijnen die ontstekingen verminderen, progressieve vormen van MS kunnen vertragen.

Ocrevus (Ocrelizumab)

De FDA keurde Ocrevus (ocrelizumab) in maart 2017 goed als behandeling voor zowel RRMS als PPMS. Tot op heden is het het enige medicijn dat door de FDA is goedgekeurd om PPMS te behandelen.

Klinische onderzoeken gaven aan dat het de progressie van symptomen bij PPMS met ongeveer 25 procent kon vertragen in vergelijking met een placebo.

Ocrevus is ook goedgekeurd voor de behandeling van RRMS en "vroege" PPMS in Engeland. Het is nog niet goedgekeurd in andere delen van het Verenigd Koninkrijk.

Het National Institute for Health Excellence (NICE) wees Ocrevus aanvankelijk af omdat de kosten om het te verstrekken groter waren dan de voordelen ervan. NICE, de National Health Service (NHS) en de medicijnfabrikant (Roche) hebben uiteindelijk echter opnieuw over de prijs onderhandeld.

Lopende klinische PPMS-onderzoeken

Een belangrijke prioriteit voor onderzoekers is meer te weten te komen over progressieve vormen van MS. Nieuwe geneesmiddelen moeten rigoureuze klinische tests ondergaan voordat de FDA ze goedkeurt.

De meeste klinische onderzoeken duren 2 tot 3 jaar. Omdat het onderzoek echter beperkt is, zijn nog langere proeven nodig voor PPMS. Er worden meer RRMS-onderzoeken uitgevoerd omdat het gemakkelijker is om de effectiviteit van de medicatie op de terugvallen te beoordelen.

Zie de website van de National Multiple Sclerosis Society voor een volledige lijst van klinische onderzoeken in de Verenigde Staten.

De volgende geselecteerde proeven zijn momenteel aan de gang.

NurOwn stamceltherapie

Brainstorm Cell Therapeutics voert een fase II klinische studie uit om de veiligheid en effectiviteit van NurOwn-cellen bij de behandeling van progressieve MS te onderzoeken. Deze behandeling maakt gebruik van stamcellen afkomstig van deelnemers die gestimuleerd zijn om specifieke groeifactoren te produceren.

In november 2019 kende de National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics een onderzoekssubsidie ​​van $ 495.330 toe ter ondersteuning van deze behandeling.

De proef zal naar verwachting in september 2020 worden afgerond.

Biotine

MedDay Pharmaceuticals SA voert momenteel een fase III klinische studie uit naar de effectiviteit van een hooggedoseerde biotinecapsule bij de behandeling van mensen met progressieve MS. De proef heeft ook tot doel zich specifiek te richten op personen met loopproblemen.

Biotine is een vitamine die betrokken is bij het beïnvloeden van cellulaire groeifactoren en de productie van myeline. De biotinecapsule wordt vergeleken met een placebo.

De proef werft niet langer nieuwe deelnemers, maar zal naar verwachting pas in juni 2023 worden afgerond.

Masitinib

AB Science voert een fase III klinische studie uit met het medicijn masitinib. Masitinib is een medicijn dat de ontstekingsreactie blokkeert. Dit leidt tot een lagere immuunrespons en lagere ontstekingsniveaus.

De studie beoordeelt de veiligheid en effectiviteit van masitinib in vergelijking met een placebo. Twee masitinib-behandelingsregimes worden vergeleken met de placebo: het eerste regime gebruikt steeds dezelfde dosering, terwijl de andere dosisverhoging na 3 maanden omvat.

De proef werft niet langer nieuwe deelnemers. Het wordt naar verwachting in september 2020 afgerond.

Afgeronde klinische onderzoeken

De volgende proeven zijn onlangs afgerond. Van de meeste zijn de eerste of definitieve resultaten gepubliceerd.

Ibudilast

MediciNova heeft een fase II klinische studie met het geneesmiddel ibudilast afgerond. Het doel was om de veiligheid en activiteit van het medicijn bij mensen met progressieve MS te bepalen. In deze studie werd ibudilast vergeleken met een placebo.

De eerste onderzoeksresultaten geven aan dat ibudilast de progressie van hersenatrofie vertraagde in vergelijking met de placebo gedurende een periode van 96 weken. De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld, waren gastro-intestinale symptomen.

Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, zijn aanvullende onderzoeken nodig om te zien of de resultaten van dit onderzoek kunnen worden gereproduceerd en hoe ibudilast zich kan verhouden tot Ocrevus en andere geneesmiddelen.

Idebenone

Het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) heeft onlangs een fase I / II klinische studie afgerond om het effect van idebenone op mensen met PPMS te evalueren. Idebenone is een synthetische versie van co-enzym Q10. Aangenomen wordt dat het de schade aan het zenuwstelsel beperkt.

In de loop van de laatste 2 jaar van deze 3-jarige studie namen de deelnemers ofwel het medicijn ofwel een placebo. Voorlopige resultaten gaven aan dat idebenone in de loop van de studie geen voordeel opleverde ten opzichte van de placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponsorde een fase II-studie in een poging een proof of concept vast te stellen voor de behandeling van PPMS met laquinimod.

Het is niet helemaal duidelijk hoe laquinimod werkt. Aangenomen wordt dat het het gedrag van immuuncellen verandert, waardoor schade aan het zenuwstelsel wordt voorkomen.

Teleurstellende onderzoeksresultaten hebben ertoe geleid dat de fabrikant, Active Biotech, de ontwikkeling van laquinimod als medicijn voor MS heeft stopgezet.

Fampridine

In 2018 voltooide University College Dublin een fase IV-studie om het effect van fampridine te onderzoeken bij mensen met disfunctie van de bovenste ledematen en PPMS of SPMS. Fampridine wordt ook wel dalfampridine genoemd.

Hoewel dit onderzoek is afgerond, zijn er geen resultaten gerapporteerd.

Volgens een Italiaanse studie uit 2019 kan het medicijn de informatieverwerkingssnelheid bij mensen met MS echter verbeteren. Een beoordeling en meta-analyse uit 2019 concludeerden dat er sterk bewijs was dat het medicijn het vermogen van mensen met MS om korte afstanden te lopen en hun waargenomen loopvermogen verbeterde.

PPMS-onderzoek

De National Multiple Sclerosis Society bevordert lopend onderzoek naar progressieve vormen van MS. Het doel is om succesvolle behandelingen te creëren.

Sommige onderzoeken hebben zich gericht op het verschil tussen mensen met PPMS en gezonde individuen. Een recente studie wees uit dat stamcellen in de hersenen van mensen met PPMS er ouder uitzien dan dezelfde stamcellen bij gezonde mensen van dezelfde leeftijd.

Bovendien ontdekten de onderzoekers dat wanneer oligodendrocyten, de cellen die myeline produceren, aan deze stamcellen werden blootgesteld, ze andere eiwitten tot expressie brachten dan bij gezonde individuen. Toen deze eiwitexpressie werd geblokkeerd, gedroegen de oligodendrocyten zich normaal. Dit zou kunnen helpen verklaren waarom de myeline wordt aangetast bij mensen met PPMS.

Een andere studie wees uit dat mensen met progressieve MS lagere niveaus van moleculen hadden die galzuren worden genoemd. Galzuren hebben meerdere functies, vooral bij de spijsvertering. Ze hebben ook een ontstekingsremmend effect op sommige cellen.

Receptoren voor galzuren werden ook aangetroffen op cellen in MS-weefsel. Men denkt dat suppletie met galzuren gunstig kan zijn voor mensen met progressieve MS. In feite is er momenteel een klinische proef aan de gang om dit precies te testen.

De afhaalmaaltijd

Ziekenhuizen, universiteiten en andere organisaties in de Verenigde Staten werken continu aan meer informatie over PPMS en MS in het algemeen.

Tot dusverre is slechts één medicijn, Ocrevus, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van PPMS. Hoewel Ocrevus de progressie van PPMS vertraagt, stopt het de progressie niet.

Sommige medicijnen, zoals ibudilast, lijken veelbelovend op basis van vroege onderzoeken. Van andere geneesmiddelen, zoals idebenone en laquinimod, is niet aangetoond dat ze effectief zijn.

Er zijn aanvullende onderzoeken nodig om aanvullende therapieën voor PPMS te identificeren. Vraag uw zorgverlener naar de nieuwste klinische onderzoeken en onderzoeken die u kunnen helpen.