Wat is primaire myelofibrose?

Inhoud

• Primaire myelofibrose-symptomen
• Primaire myelofibrose-stadia
• Wat veroorzaakt primaire myelofibrose?
• Risicofactoren voor primaire myelofibrose
• Behandelingsopties voor primaire myelofibrose
• Medicijnen om symptomen te beheersen
• JAK-remmers
• Stamceltransplantaties
• Chemotherapie en bestraling
• Bloedtransfusies
• Chirurgie
• Huidige klinische onderzoeken
• Veranderingen in levensstijl
• Outlook
• Meenemen

Primaire myelofibrose (MF) is een zeldzame vorm van kanker die een opeenhoping van littekenweefsel, bekend als fibrose, in het beenmerg veroorzaakt. Dit voorkomt dat uw beenmerg een normale hoeveelheid bloedcellen aanmaakt.

Primaire MF is een type bloedkanker. Het is een van de drie soorten myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) die optreden wanneer cellen te vaak delen of niet zo vaak afsterven als zou moeten. Andere MPN's zijn polycythaemia vera en essentiële trombocytemie.

Artsen kijken naar verschillende factoren om primaire MF te diagnosticeren. U kunt een bloedtest en een beenmergbiopsie krijgen om MF te diagnosticeren.

Primaire myelofibrose-symptomen

Het kan zijn dat u jarenlang geen symptomen ervaart. Symptomen beginnen meestal pas geleidelijk op te treden nadat littekens in het beenmerg verergeren en de productie van bloedcellen beginnen te verstoren.

Primaire symptomen van myelofibrose kunnen zijn:

• vermoeidheid
• kortademigheid
• bleke huid
• koorts
• frequente infecties
• gemakkelijk blauwe plekken
• Nacht zweet
• verlies van eetlust
• onverklaarbaar gewichtsverlies
• bloedend tandvlees
• frequente neusbloedingen
• volheid of pijn in de buik aan de linkerkant (veroorzaakt door een vergrote milt)
• problemen met de leverfunctie
• jeuk
• gewrichts- of botpijn
• jicht

Mensen met MF hebben meestal een zeer laag aantal rode bloedcellen. Ze kunnen ook een te hoog of te laag aantal witte bloedcellen hebben. Het is mogelijk dat uw arts deze onregelmatigheden pas ontdekt tijdens een regelmatige controle na een routinematige volledige bloedtelling.

Primaire myelofibrose-stadia

In tegenstelling tot andere soorten kanker, heeft primaire MF geen duidelijk gedefinieerde stadia. Uw arts kan in plaats daarvan het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) gebruiken om u in een groep met een laag, gemiddeld of hoog risico in te delen.

Ze zullen overwegen of u:

• een hemoglobinegehalte hebben dat lager is dan 10 gram per deciliter
• een aantal witte bloedcellen hebben dat groter is dan 25 × 10⁹ per liter
• zijn ouder dan 65 jaar
• hebben circulerende blastcellen gelijk aan of minder dan 1 procent
• symptomen ervaren zoals vermoeidheid, nachtelijk zweten, koorts en gewichtsverlies

U wordt als een laag risico beschouwd als geen van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u aan een of twee van deze criteria voldoet, komt u in de middenrisicogroep. Als u aan drie of meer van deze criteria voldoet, komt u in de hoogrisicogroep.

Wat veroorzaakt primaire myelofibrose?

Onderzoekers begrijpen niet precies wat MF veroorzaakt. Het is meestal niet genetisch geërfd. Dat betekent dat u de ziekte niet van uw ouders kunt krijgen en niet kunt doorgeven aan uw kinderen, hoewel MF de neiging heeft om in gezinnen te werken. Sommige onderzoeken suggereren dat het kan worden veroorzaakt door verworven genmutaties die de signaalroutes van cellen beïnvloeden.

van de mensen met MF hebben een genmutatie die bekend staat als janus-geassocieerd kinase 2 (JAK2) die bloedstamcellen aantast. De JAK2 mutatie veroorzaakt een probleem in de manier waarop het beenmerg rode bloedcellen aanmaakt.

Abnormale bloedstamcellen in het beenmerg creëren volwassen bloedcellen die snel repliceren en het beenmerg overnemen. Een opeenhoping van bloedcellen veroorzaakt littekens en ontstekingen die het vermogen van het beenmerg om normale bloedcellen aan te maken, aantasten. Dit resulteert meestal in minder rode bloedcellen dan normaal en te veel witte bloedcellen.

Onderzoekers hebben MF in verband gebracht met andere genmutaties. Ongeveer 5 tot 10 procent van de mensen met MF heeft een MPL genmutatie. Ongeveer 23,5 procent heeft een genmutatie genaamd calreticuline (CALR).

Risicofactoren voor primaire myelofibrose

Primaire MF is zeer zeldzaam. Het komt slechts voor bij ongeveer 1,5 per 100.000 mensen in de Verenigde Staten. De ziekte kan zowel mannen als vrouwen treffen.

Een paar factoren kunnen het risico van een persoon om primaire MF te verwerven vergroten, waaronder:

• ouder zijn dan 60 jaar
• blootstelling aan petrochemicaliën zoals benzeen en tolueen
• blootstelling aan ioniserende straling
• een .... hebben JAK2 genmutatie

Behandelingsopties voor primaire myelofibrose

Als u geen MF-symptomen heeft, zal uw arts u mogelijk geen behandelingen geven en u in plaats daarvan zorgvuldig controleren met routinecontroles. Zodra de symptomen beginnen, is de behandeling gericht op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van uw kwaliteit van leven.

Primaire behandelingsopties voor myelofibrose omvatten medicijnen, chemotherapie, bestraling, stamceltransplantaties, bloedtransfusies en operaties.

Medicijnen om symptomen te beheersen

Verschillende medicijnen kunnen symptomen zoals vermoeidheid en stolling helpen behandelen.

Uw arts kan een lage dosis aspirine of hydroxyurea aanbevelen om het risico op diepe veneuze trombose (DVT) te verminderen.

Medicijnen om een ​​laag aantal rode bloedcellen (anemie) te behandelen die verband houden met MF, zijn onder meer:

• androgeen therapie
• steroïden, zoals prednison
• thalidomide (Thalomid)
• lenalidomide (Revlimid)
• erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's)

JAK-remmers

JAK-remmers behandelen MF-symptomen door de activiteit van de JAK2 gen en het JAK1-eiwit. Ruxolitinib (Jakafi) en fedratinib (Inrebic) zijn de twee medicijnen die zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van MF met een middelhoog of hoog risico. Verschillende andere JAK-remmers worden momenteel getest in klinische onderzoeken.

Van ruxolitinib is aangetoond dat het de vergroting van de milt vermindert en verschillende MF-gerelateerde symptomen vermindert, zoals abdominaal ongemak, botpijn en jeuk. Het vermindert ook de hoeveelheid pro-inflammatoire cytokines in het bloed. Dit kan helpen bij het verlichten van MF-symptomen zoals vermoeidheid, koorts, nachtelijk zweten en gewichtsverlies.

Fedratinib wordt meestal gegeven als ruxolitinib niet werkt. Het is een zeer sterke selectieve JAK2-remmer. Het brengt een klein risico met zich mee op ernstige en mogelijk fatale hersenschade, bekend als encefalopathie.

Stamceltransplantaties

Een allogene stamceltransplantatie (ASCT) is de enige echte potentiële remedie voor MF. Ook bekend als een beenmergtransplantatie, het omvat het ontvangen van een infusie van stamcellen van een gezonde donor. Deze gezonde stamcellen vervangen disfunctionele stamcellen.

De procedure heeft een hoog risico op levensbedreigende bijwerkingen. U wordt zorgvuldig doorgelicht voordat u aan een donor wordt gekoppeld. ASCT wordt doorgaans alleen overwogen voor mensen met een middelhoog risico of hoog risico MF die jonger zijn dan 70 jaar.

Chemotherapie en bestraling

Chemotherapie-medicijnen, waaronder hydroxyurea, kunnen een vergrote milt helpen verminderen die verband houdt met MF. Stralingstherapie wordt soms ook gebruikt wanneer JAK-remmers en chemotherapie niet voldoende zijn om de milt te verkleinen.

Bloedtransfusies

Een bloedtransfusie van gezonde rode bloedcellen kan worden gebruikt om het aantal rode bloedcellen te verhogen en bloedarmoede te behandelen.

Chirurgie

Als een vergrote milt ernstige symptomen veroorzaakt, kan uw arts soms een chirurgische verwijdering van de milt aanbevelen. Deze procedure staat bekend als een splenectomie.

Huidige klinische onderzoeken

Tientallen geneesmiddelen worden momenteel onderzocht voor de behandeling van primaire myelofibrose. Deze omvatten veel andere medicijnen die JAK2 remmen.

De MPN Research Foundation houdt een lijst bij van klinische onderzoeken voor MF. Sommige van deze proeven zijn al begonnen met testen. Anderen rekruteren momenteel patiënten. De beslissing om deel te nemen aan een klinische proef moet zorgvuldig worden genomen met uw arts en familie.

Geneesmiddelen doorlopen vier fasen van klinische onderzoeken voordat ze worden goedgekeurd door de FDA. Slechts enkele nieuwe geneesmiddelen bevinden zich momenteel in de fase III-fase van klinische onderzoeken, waaronder pacritinib en momelotinib.

Fase I en II klinische onderzoeken suggereren dat everolimus (RAD001) de symptomen en de grootte van de milt bij mensen met MF kan helpen verminderen. Dit medicijn remt een route in bloedproducerende cellen die kan leiden tot abnormale celgroei in MF.

Veranderingen in levensstijl

U kunt zich emotioneel gestrest voelen na het ontvangen van een primaire MF-diagnose, zelfs als u geen symptomen heeft. Het is belangrijk om steun te vragen aan familie en vrienden.

Een ontmoeting met een verpleegkundige of maatschappelijk werker kan u een schat aan informatie verschaffen over hoe een diagnose van kanker uw leven kan beïnvloeden. U kunt ook uw arts raadplegen over het werken met een bevoegde geestelijke gezondheidswerker.

Andere veranderingen in levensstijl kunnen u helpen om met stress om te gaan. Meditatie, yoga, wandelingen in de natuur of zelfs het luisteren naar muziek kunnen uw humeur en algehele welzijn helpen verbeteren.

Outlook

Primaire MF veroorzaakt mogelijk geen symptomen in de vroege stadia en kan worden behandeld met een verscheidenheid aan behandelingen. Het voorspellen van de vooruitzichten en overleving voor MF kan moeilijk zijn. De ziekte ontwikkelt zich bij sommige mensen niet gedurende lange tijd.

Overlevingsschattingen variëren afhankelijk van of een persoon zich in een groep met een laag, gemiddeld of hoog risico bevindt. Sommige onderzoeken suggereren dat degenen in de laagrisicogroep gedurende de eerste 5 jaar na de diagnose vergelijkbare overlevingskansen hebben als de algemene bevolking, op welk punt de overlevingskansen beginnen af ​​te nemen. Mensen in de hoogrisicogroep overleefden tot 7 jaar.

MF kan na verloop van tijd tot ernstige complicaties leiden. Primaire MF ontwikkelt zich in ongeveer 15 tot 20 procent van de gevallen tot een meer ernstige en moeilijk te behandelen bloedkanker die bekend staat als acute myeloïde leukemie (AML).

De meeste behandelingen voor primaire MF zijn gericht op het beheersen van complicaties die verband houden met MF. Deze omvatten bloedarmoede, vergrote milt, bloedstollingscomplicaties, te veel witte bloedcellen of bloedplaatjes en een laag aantal bloedplaatjes. Behandelingen behandelen ook symptomen zoals vermoeidheid, nachtelijk zweten, jeukende huid, koorts, gewrichtspijn en jicht.

Meenemen

Primaire MF is een zeldzame vorm van kanker die uw bloedcellen aantast. Veel mensen zullen in het begin geen symptomen ervaren totdat de kanker is gevorderd. De enige mogelijke remedie voor primaire MF is een stamceltransplantatie, maar er zijn verschillende andere behandelingen en klinische onderzoeken aan de gang om de symptomen te beheersen en uw kwaliteit van leven te verbeteren.