Metachromatische leukodystrofie

Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een genetische aandoening die zenuwen, spieren, andere organen en gedrag aantast. In de loop van de tijd wordt het langzaam erger.

MLD wordt meestal veroorzaakt door het ontbreken van een belangrijk enzym dat arylsulfatase A (ARSA) wordt genoemd. Omdat dit enzym ontbreekt, hopen chemicaliën, sulfatiden genaamd, zich op in het lichaam en beschadigen het zenuwstelsel, de nieren, de galblaas en andere organen. In het bijzonder beschadigen de chemicaliën de beschermende omhulsels die zenuwcellen omringen.

De ziekte wordt doorgegeven via families (geërfd). U moet van uw beide ouders een kopie van het defecte gen krijgen om de ziekte te krijgen. Ouders kunnen elk het defecte gen hebben, maar geen MLD. Een persoon met één defect gen wordt een 'drager' genoemd.

Kinderen die slechts één defect gen van één ouder erven, zullen drager zijn, maar zullen meestal geen MLD ontwikkelen. Wanneer twee dragers een kind krijgen, is er een kans van 1 op 4 dat het kind beide genen krijgt en MLD heeft.

Er zijn drie vormen van MLD. De vormen zijn gebaseerd op wanneer de symptomen beginnen:

• Late infantiele MLD-symptomen beginnen meestal op de leeftijd van 1 tot 2 jaar.
• Juveniele MLD-symptomen beginnen meestal tussen de leeftijd van 4 en 12 jaar.
• Symptomen van volwassen (en laat stadium van juveniele MLD) kunnen optreden tussen de leeftijd van 14 en de volwassenheid (ouder dan 16 jaar), maar kunnen pas in de jaren 40 of 50 beginnen.

Symptomen van MLD kunnen een van de volgende zijn:

• Abnormaal hoge of verlaagde spierspanning, of abnormale spierbewegingen, die allemaal kunnen leiden tot problemen met lopen of veelvuldig vallen
• Gedragsproblemen, persoonlijkheidsveranderingen, prikkelbaarheid
• Verminderde mentale functie
• Moeite met slikken
• Onvermogen om normale taken uit te voeren
• Incontinentie
• Slechte schoolprestaties
• epileptische aanvallen
• Spraakmoeilijkheden, onduidelijke spraak

De zorgverlener voert een lichamelijk onderzoek uit, waarbij de nadruk ligt op de symptomen van het zenuwstelsel.

Tests die kunnen worden gedaan, zijn onder meer:

• Bloed- of huidkweek om te zoeken naar lage arylsulfatase A-activiteit
• Bloedonderzoek om te zoeken naar lage arylsulfatase A-enzymniveaus
• DNA-testen voor het ARSA-gen
• MRI van de hersenen
• Zenuwbiopsie
• Zenuwsignaleringsonderzoeken
• Urineonderzoek

Er is geen remedie voor MLD. De zorg is gericht op het behandelen van de symptomen en het behouden van de kwaliteit van leven van de persoon met fysieke en ergotherapie.

Beenmergtransplantatie kan worden overwogen voor infantiele MLD.

Onderzoek bestudeert manieren om het ontbrekende enzym (arylsulfatase A) te vervangen.

Deze groepen kunnen meer informatie geven over MLD:

• Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference -- ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association -- www.ulf.org

MLD is een ernstige ziekte die in de loop van de tijd erger wordt. Uiteindelijk verliezen mensen alle spier- en mentale functies. De levensduur varieert, afhankelijk van de leeftijd waarop de aandoening begon, maar het ziekteverloop duurt meestal 3 tot 20 jaar of langer.

Van mensen met deze aandoening wordt verwacht dat ze een kortere dan normale levensduur hebben. Hoe vroeger de leeftijd bij diagnose, hoe sneller de ziekte vordert.

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen als u een familiegeschiedenis van deze aandoening heeft.

MLD; Arylsulfatase A-deficiëntie; Leukodystrofie - metachromatisch; ARSA-tekort

• Centraal zenuwstelsel en perifeer zenuwstelsel

Kwon JM. Neurodegeneratieve aandoeningen van de kindertijd. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Aangeboren stofwisselingsstoornissen. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery's elementen van medische genetica en genomica. 16e druk. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: hoofdstuk 18.