Ziekte van Niemann-Pick

De ziekte van Niemann-Pick (NPD) is een groep ziekten die door families wordt doorgegeven (overgeërfd) waarbij vetstoffen, lipiden genaamd, zich verzamelen in de cellen van de milt, lever en hersenen.

Er zijn drie veel voorkomende vormen van de ziekte:

• Type A
• Type B
• Type C

Bij elk type zijn verschillende organen betrokken. Het kan al dan niet betrekking hebben op het zenuwstelsel en de ademhaling. Elk kan verschillende symptomen veroorzaken en kan op verschillende momenten in het leven voorkomen.

NPD-types A en B komen voor wanneer cellen in het lichaam geen enzym hebben dat zure sfingomyelinase (ASM) wordt genoemd. Deze stof helpt bij het afbreken (metaboliseren) van een vetachtige stof, sfingomyeline genaamd, die in elke cel van het lichaam wordt aangetroffen.

Als ASM ontbreekt of niet goed werkt, hoopt sfingomyeline zich op in cellen. Dit doodt je cellen en maakt het moeilijk voor organen om goed te werken.

Type A komt voor in alle rassen en etniciteiten. Het komt vaker voor bij de Asjkenazische (Oost-Europese) Joodse bevolking.

Type C treedt op wanneer het lichaam cholesterol en andere vetten (lipiden) niet goed kan afbreken. Dit leidt tot te veel cholesterol in de lever en milt en te veel van andere lipiden in de hersenen. Type C komt het meest voor bij Puerto Ricanen van Spaanse afkomst.

Type C1 is een variant van type C. Het betreft een defect dat interfereert met hoe cholesterol zich tussen hersencellen verplaatst. Dit type is alleen gezien bij Frans-Canadese mensen in Yarmouth County, Nova Scotia.

Symptomen variëren. Andere gezondheidsproblemen kunnen soortgelijke symptomen veroorzaken. De vroege stadia van de ziekte kunnen slechts enkele symptomen veroorzaken. Een persoon kan nooit alle symptomen hebben.

Type A begint meestal in de eerste paar maanden van het leven. Symptomen kunnen zijn:

• Abdominale (buik) zwelling binnen 3 tot 6 maanden
• Kersenrode vlek aan de achterkant van het oog (op het netvlies)
• Voedingsproblemen
• Verlies van vroege motorische vaardigheden (wordt erger na verloop van tijd)

Type B-symptomen zijn meestal milder. Ze komen voor in de late kinderjaren of de tienerjaren. Buikzwelling kan optreden bij jonge kinderen. Er is bijna geen betrokkenheid van de hersenen en het zenuwstelsel, zoals verlies van motorische vaardigheden. Sommige kinderen kunnen herhaaldelijk luchtweginfecties hebben.

Type C en C1 treft meestal schoolgaande kinderen. Het kan echter op elk moment tussen de vroege kindertijd tot de volwassenheid optreden. Symptomen kunnen zijn:

• Moeite met het bewegen van ledematen die kunnen leiden tot onvaste gang, onhandigheid, loopproblemen
• Vergrote milt
• vergrote lever
• Geelzucht bij (of kort na) de geboorte
• Leermoeilijkheden en intellectuele achteruitgang
• epileptische aanvallen
• Onduidelijke, onregelmatige spraak
• Plotseling verlies van spierspanning die kan leiden tot vallen
• trillingen
• Moeite om de ogen op en neer te bewegen eyes

Er kan een bloed- of beenmergonderzoek worden gedaan om type A en B te diagnosticeren. De test kan uitwijzen wie de ziekte heeft, maar laat niet zien of u drager bent. Om dragers van het type A en B te diagnosticeren kunnen DNA-testen worden gedaan.

Een huidbiopsie wordt meestal gedaan om de typen C en D te diagnosticeren. De zorgverlener kijkt hoe de huidcellen groeien, bewegen en cholesterol opslaan. Er kunnen ook DNA-tests worden uitgevoerd om te zoeken naar de 2 genen die dit type ziekte veroorzaken.

Andere tests kunnen zijn:

• Beenmerg aspiratie
• Leverbiopsie (meestal niet nodig)
• Spleetlamp oogonderzoek
• Tests om het ASM-niveau te controleren
  

Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor type A.

Beenmergtransplantaties kunnen worden geprobeerd voor type B. Onderzoekers blijven mogelijke behandelingen bestuderen, waaronder enzymvervanging en gentherapie.

Er is een nieuw geneesmiddel, miglustat genaamd, beschikbaar voor de symptomen van het zenuwstelsel van type C.

Een hoog cholesterolgehalte kan worden behandeld met een gezond, cholesterolarm dieet of medicijnen. Onderzoek toont echter niet aan dat deze methoden voorkomen dat de ziekte erger wordt of de manier veranderen waarop cellen cholesterol afbreken. Er zijn medicijnen beschikbaar om veel symptomen onder controle te houden of te verlichten, zoals plotseling verlies van spierspanning en toevallen.

Deze organisaties kunnen ondersteuning en meer informatie geven over de ziekte van Niemann-Pick:

• Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte -- www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• National Niemann-Pick Disease Foundation -- nnpdf.org
• Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen -- rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD type A is een ernstige ziekte. Het leidt meestal tot de dood op de leeftijd van 2 of 3.

Degenen met type B kunnen tot in de late kindertijd of volwassenheid leven.

Een kind dat vóór de leeftijd van 1 tekenen van type C vertoont, kan de leerplichtige leeftijd niet halen. Degenen die symptomen vertonen nadat ze naar school zijn gegaan, kunnen in hun midden tot late tienerjaren leven. Sommigen kunnen in de twintig leven.

Maak een afspraak met uw zorgverlener als u een familiegeschiedenis van de ziekte van Niemann-Pick heeft en u van plan bent kinderen te krijgen. Erfelijkheidsadvies en screening worden aanbevolen.

Bel uw leverancier als uw kind symptomen van deze ziekte heeft, waaronder:

• ontwikkelingsproblemen
• Voedingsproblemen
• Slechte gewichtstoename

Alle soorten Niemann-Pick zijn autosomaal recessief. Dit betekent dat beide ouders drager zijn. Elke ouder heeft 1 kopie van het afwijkende gen zonder zelf tekenen van de ziekte te hebben.

Als beide ouders drager zijn, is de kans 25% dat hun kind de ziekte krijgt en 50% kans dat hun kind drager is.

Dragerdetectietesten zijn alleen mogelijk als het genetische defect is geïdentificeerd. De defecten van type A en B zijn goed bestudeerd. Voor deze vormen van Niemann-Pick zijn DNA-testen beschikbaar.

Genetische defecten zijn geïdentificeerd in het DNA van veel mensen met type C. Het kan mogelijk zijn om mensen te diagnosticeren die het abnormale gen dragen.

Een paar centra bieden tests aan om een ​​baby te diagnosticeren die nog in de baarmoeder zit.

NPD; Sfingomyelinasedeficiëntie; Lipidenopslagstoornis - ziekte van Niemann-Pick; Lysosomale stapelingsziekte - Niemann-Pick

• Niemann-Pick schuimcellen

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM.. Defecten in het metabolisme van lipiden. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Aangeboren stofwisselingsstoornissen. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery's elementen van medische genetica en genomica. 16e druk. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: hoofdstuk 18.