Wat is het syndroom van Toulouse-Lautrec?

Inhoud

• Wat veroorzaakt het?
• Wat zijn de symptomen?
• Hoe wordt de diagnose gesteld?
• Behandelingsopties
• Wat zijn de vooruitzichten?

Overzicht

Het Toulouse-Lautrec-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die naar schatting ongeveer 1 op de 1,7 miljoen mensen wereldwijd treft. Er zijn slechts 200 gevallen beschreven in de literatuur.

Het Toulouse-Lautrec-syndroom is genoemd naar de beroemde 19e-eeuwse Franse kunstenaar Henri de Toulouse-Lautrec, van wie wordt aangenomen dat hij de aandoening heeft gehad. Het syndroom is klinisch bekend als pycnodysostosis (PYCD). PYCD veroorzaakt broze botten, evenals afwijkingen van het gezicht, de handen en andere delen van het lichaam.

Wat veroorzaakt het?

Een mutatie van het gen dat het enzym cathepsine K (CTSK) codeert op chromosoom 1q21 veroorzaakt PYCD. Cathepsin K speelt een sleutelrol bij het hermodelleren van botten. Het breekt met name collageen af, een eiwit dat als steiger fungeert om mineralen zoals calcium en fosfaat in botten te ondersteunen. De genetische mutatie die het Toulouse-Lautrec-syndroom veroorzaakt, leidt tot de vorming van collageen en zeer dichte, maar broze botten.

PYCD is een autosomaal recessieve aandoening. Dat betekent dat een persoon moet worden geboren met twee exemplaren van een abnormaal gen om de ziekte of fysieke eigenschap te ontwikkelen. Genen worden in paren doorgegeven. Je krijgt er een van je vader en een van je moeder. Als beide ouders één gemuteerd gen hebben, zijn ze drager. Voor de biologische kinderen van twee dragers zijn de volgende scenario's mogelijk:

• Als een kind één gemuteerd gen en één niet-aangetast gen erft, zou het ook drager zijn, maar de ziekte niet ontwikkelen (50 procent kans).
• Als een kind het gemuteerde gen van beide ouders erft, krijgen ze de ziekte (25 procent kans).
• Als een kind het onaangetaste gen van beide ouders erft, zijn ze noch drager, noch krijgen ze de ziekte (25 procent kans).

Wat zijn de symptomen?

Dichte, maar broze botten zijn het belangrijkste symptoom van PYCD. Maar er zijn veel meer fysieke kenmerken die zich anders kunnen ontwikkelen bij mensen met de aandoening. Onder hen zijn:

• hoog voorhoofd
• abnormale vingernagels en korte vingers
• smal gehemelte
• korte tenen
• klein postuur, vaak met een romp van volwassen grootte en korte benen
• abnormale ademhalingspatronen
• vergrote lever
• problemen met mentale processen, hoewel de intelligentie meestal niet wordt beïnvloed

Omdat PYCD een botverzwakkende ziekte is, lopen mensen met de aandoening een veel hoger risico op vallen en breuken. Complicaties als gevolg van fracturen zijn onder meer verminderde mobiliteit. Het onvermogen om regelmatig te trainen als gevolg van botbreuken kan dan het gewicht, de cardiovasculaire conditie en de algehele gezondheid beïnvloeden.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

Het diagnosticeren van het Toulouse-Lautrec-syndroom wordt vaak in de kindertijd gedaan. Omdat de ziekte echter zo zeldzaam is, kan het voor een arts soms moeilijker zijn om de juiste diagnose te stellen. Een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en laboratoriumtests maken allemaal deel uit van het proces. Het verkrijgen van een familiegeschiedenis is vooral nuttig, omdat de aanwezigheid van PYCD of andere erfelijke aandoeningen kan helpen bij het onderzoek van de arts.

Röntgenfoto's kunnen met name onthullend zijn bij PYCD. Deze afbeeldingen kunnen kenmerken van de botten laten zien die consistent zijn met PYCD-symptomen.

Moleculair genetisch testen kan een diagnose bevestigen. De arts moet echter weten om te testen op het CTSK-gen. Het testen van het gen wordt gedaan in gespecialiseerde laboratoria, omdat het een zelden uitgevoerde genetische test is.

Behandelingsopties

Bij de behandeling van PYCD is meestal een team van specialisten betrokken. Een kind met PYCD heeft een zorgteam dat bestaat uit een kinderarts, een orthopedist (botspecialist), mogelijk een orthopedisch chirurg en misschien een endocrinoloog die gespecialiseerd is in hormonale aandoeningen. (Hoewel PYCD niet specifiek een hormonale aandoening is, kunnen bepaalde hormonale behandelingen, zoals groeihormoon, helpen bij de symptomen.)

Volwassenen met PYCD zullen naast hun huisarts vergelijkbare specialisten hebben, die waarschijnlijk hun zorg zullen coördineren.

PYCD-behandeling moet worden ontworpen voor uw specifieke symptomen. Als uw verhemelte vernauwd is, zodat de gezondheid van uw gebit en uw beet worden aangetast, dan coördineert een tandarts, orthodontist en misschien een kaakchirurg uw tandheelkundige zorg. Er kan een cosmetisch chirurg worden ingeschakeld om te helpen bij eventuele symptomen van het gezicht.

De zorg van een orthopedist en orthopedisch chirurg zal uw hele leven van bijzonder belang zijn. Als u het Toulouse-Lautrec-syndroom heeft, betekent dit dat u waarschijnlijk meerdere botbreuken krijgt. Dit kunnen standaardpauzes zijn die optreden bij een val of ander letsel. Het kunnen ook stressfracturen zijn die zich in de loop van de tijd ontwikkelen.

Een persoon met meerdere breuken in hetzelfde gebied, zoals het scheenbeen (scheenbeen), kan het soms moeilijker hebben om de diagnose stressfracturen te stellen, omdat het bot verschillende breuklijnen van eerdere breuken zal bevatten. Soms heeft een persoon met PYCD of een andere broze botaandoening een staaf nodig die in een of beide benen wordt geplaatst.

Als de ziekte bij een kind wordt vastgesteld, kan therapie met groeihormoon geschikt zijn. Een klein postuur is een veelvoorkomend gevolg van PYCD, maar groeihormonen die zorgvuldig worden gecontroleerd door een endocrinoloog, kunnen nuttig zijn.

Ander bemoedigend onderzoek omvat het gebruik van enzymremmers, die de activiteit van enzymen verstoren die de gezondheid van de botten kunnen schaden.

Veelbelovend onderzoek omvat ook de manipulatie van de functie van een specifiek gen. Een tool hiervoor is bekend als Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Het gaat om het bewerken van het genoom van een levende cel. CRISPR is een nieuwe technologie en wordt bestudeerd bij de behandeling van veel erfelijke aandoeningen. Het is nog niet duidelijk of het een veilige en effectieve manier kan zijn om PYCD te behandelen.

Wat zijn de vooruitzichten?

Leven met pycnodysostosis betekent een aantal aanpassingen aan de levensstijl. Kinderen en volwassenen met de aandoening mogen geen contactsporten beoefenen. Zwemmen of fietsen zijn wellicht betere alternatieven vanwege het lagere fractuurrisico.

Als u pycnodysostose heeft, moet u met een partner bespreken of het mogelijk is het gen door te geven aan uw kind. Uw partner wil mogelijk ook genetische tests ondergaan om te zien of hij drager is. Als ze geen drager zijn, kunt u de aandoening zelf niet doorgeven aan uw biologische kinderen. Maar aangezien u twee exemplaren van het gemuteerde gen heeft, zal elk biologisch kind dat u heeft een van deze exemplaren erven en automatisch drager zijn. Als uw partner drager is en u PYCD heeft, is de kans dat een biologisch kind twee gemuteerde genen erft en dus de aandoening zelf heeft, tot 50 procent.

Het hebben van het Toulouse-Lautrec-syndroom alleen heeft niet noodzakelijkerwijs invloed op de levensverwachting. Als u verder gezond bent, zou u een vol leven moeten kunnen leiden, met enkele voorzorgsmaatregelen en de voortdurende betrokkenheid van een team van professionele zorgverleners.