De evolutie van hiv-behandelingen

Inhoud

• Hoe hiv-medicijnen werken
• Soorten antiretrovirale geneesmiddelen
• Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's)
• Integrase Strand Transfer Remmers (INSTI's)
• Proteaseremmers (PI's)
• Niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's)
• Toegangsremmers
• Antiretrovirale therapie
• Therapietrouw is de sleutel
  
• Combinatiepillen
• Drugs aan de horizon

Overzicht

Dertig jaar geleden hadden zorgverleners geen bemoedigend nieuws om mensen aan te bieden bij wie de diagnose hiv was gesteld. Tegenwoordig is het een beheersbare gezondheidstoestand.

Er is nog geen remedie tegen hiv of aids. Door opmerkelijke vooruitgang in behandelingen en klinisch inzicht in de voortgang van hiv kunnen mensen met hiv echter een langer en voller leven leiden.

Laten we eens kijken waar de hiv-behandeling nu is, de effecten van nieuwe therapieën en waar de behandeling in de toekomst naartoe kan gaan.

Hoe hiv-medicijnen werken

De belangrijkste behandeling voor hiv zijn tegenwoordig antiretrovirale geneesmiddelen. Deze medicijnen genezen hiv niet. In plaats daarvan onderdrukken ze het virus en vertragen ze de voortgang ervan in het lichaam. Hoewel ze hiv niet uit het lichaam verwijderen, kunnen ze het in veel gevallen tot niet-detecteerbare niveaus onderdrukken.

Als een antiretroviraal medicijn succesvol is, kan het vele gezonde, productieve jaren aan iemands leven toevoegen en het risico van overdracht op anderen verminderen.

Soorten antiretrovirale geneesmiddelen

Behandelingen die vaak worden voorgeschreven aan mensen die beginnen met antiretrovirale therapie, kunnen worden onderverdeeld in vijf medicijnklassen:

• nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's)
• integrasestrengoverdrachtsremmers (INSTI's)
• proteaseremmers (PI's)
• niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's)
• toegangsremmers

De onderstaande medicijnen zijn allemaal goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om hiv te behandelen.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's)

NRTI's voorkomen dat hiv-geïnfecteerde cellen kopieën van zichzelf maken door de reconstructie van de DNA-keten van het virus te onderbreken wanneer het het enzym reverse transcriptase gebruikt. NRTI's zijn onder meer:

• abacavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande geneesmiddel Ziagen of als onderdeel van drie verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• lamivudine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Epivir of als onderdeel van negen verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• emtricitabine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Emtriva of als onderdeel van negen verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• zidovudine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Retrovir of als onderdeel van twee verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• tenofovirdisoproxilfumaraat (verkrijgbaar als het op zichzelf staande geneesmiddel Viread of als onderdeel van negen verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• tenofoviralafenamidefumaraat (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Vemlidy of als onderdeel van vijf verschillende combinatiegeneesmiddelen)

Zidovudine is ook bekend als azidothymidine of AZT, en het was het eerste medicijn dat door de Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd om hiv te behandelen. Tegenwoordig wordt het vaker gebruikt als profylaxe na blootstelling (PEP) voor pasgeborenen met hiv-positieve moeders dan als behandeling voor hiv-positieve volwassenen.

Tenofoviralafenamidefumaraat wordt gebruikt in meerdere combinatiepillen voor hiv. Als op zichzelf staand medicijn heeft het slechts voorlopige goedkeuring gekregen om hiv te behandelen. Het op zichzelf staande medicijn is door de FDA goedgekeurd om chronische hepatitis B-infectie te behandelen. Andere NRTI's (emtricitabine, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat) kunnen ook worden gebruikt om een ​​hepatitis B-infectie te behandelen.

Combinatie NRTI's zijn onder meer:

• abacavir, lamivudine en zidovudine (Trizivir)
• abacavir en lamivudine (Epzicom)
• lamivudine en zidovudine (Combivir)
• lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada)
• emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Descovy)

Behalve dat ze worden gebruikt om HIV te behandelen, kunnen Descovy en Truvada ook worden gebruikt als onderdeel van een pre-expositie profylaxe (PrEP) -regime.

Vanaf 2019 beveelt de US Preventive Services Task Force een PrEP-regime aan voor alle mensen zonder hiv die een verhoogd risico lopen om hiv op te lopen.

Integrase Strand Transfer Remmers (INSTI's)

INSTI's schakelen integrase uit, een enzym dat hiv gebruikt om hiv-DNA in het menselijk DNA in de CD4 T-cellen te stoppen. INSTI's behoren tot een categorie geneesmiddelen die bekend staat als integraseremmers.

INSTI's zijn gevestigde medicijnen. De andere categorieën van integraseremmers, zoals integraseremmers (INBI's), worden als experimentele geneesmiddelen beschouwd. INBI's hebben geen goedkeuring van de FDA gekregen.

INSTI's zijn onder meer:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Tivicay of als onderdeel van drie verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• bictegravir (gecombineerd met emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat in het medicijn Biktarvy)
• elvitegravir (gecombineerd met cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat in het medicijn Genvoya, of met cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat in het medicijn Stribild)

Proteaseremmers (PI's)

PI's schakelen protease uit, een enzym dat hiv nodig heeft als onderdeel van zijn levenscyclus. PI's zijn onder meer:

• atazanavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Reyataz of gecombineerd met cobicistat in het medicijn Evotaz)
• darunavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Prezista of als onderdeel van twee verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (alleen beschikbaar in combinatie met ritonavir in het medicijn Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Norvir of gecombineerd met lopinavir in het medicijn Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) wordt vaak gebruikt als boostermedicijn voor andere antiretrovirale medicatie.

Vanwege hun bijwerkingen worden indinavir, nelfinavir en saquinavir zelden gebruikt.

Niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's)

Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's) voorkomen dat HIV kopieën van zichzelf maakt door zich te binden aan het enzym reverse transcriptase en dit te stoppen. NNRTI's zijn onder meer:

• efavirenz (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Sustiva of als onderdeel van drie verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• rilpivirine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Edurant of als onderdeel van drie verschillende combinatiegeneesmiddelen)
• etravirine (Intelence)
• doravirine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Pifeltro of gecombineerd met lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat in het medicijn Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Toegangsremmers

Toegangsremmers zijn een klasse geneesmiddelen die voorkomen dat HIV CD4 T-cellen binnendringt. Deze remmers zijn onder meer:

• enfuvirtide (Fuzeon), dat behoort tot de klasse van geneesmiddelen die bekend staat als fusieremmers
• maraviroc (Selzentry), dat behoort tot de klasse van geneesmiddelen die bekend staat als chemokine coreceptorantagonisten (CCR5-antagonisten)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), dat behoort tot de klasse van geneesmiddelen die bekend staat als remmers na hechting

Toegangsremmers worden zelden gebruikt als eerstelijnsbehandeling.

Antiretrovirale therapie

HIV kan muteren en resistent worden tegen een enkel medicijn. Daarom schrijven de meeste zorgverleners tegenwoordig verschillende hiv-medicijnen samen voor.

Een combinatie van twee of meer antiretrovirale geneesmiddelen wordt antiretrovirale therapie genoemd. Het is de typische eerste behandeling die vandaag wordt voorgeschreven voor mensen met hiv.

Deze krachtige therapie werd voor het eerst geïntroduceerd in 1995. Als gevolg van antiretrovirale therapie werden in de Verenigde Staten tussen 1996 en 1997 het aantal AIDS-gerelateerde sterfgevallen met 47 procent verminderd.

De meest voorkomende regimes bestaan ​​tegenwoordig uit twee NRTI's en ofwel een INSTI, een NNRTI of een PI versterkt met cobicistat (Tybost). Er zijn ook nieuwe gegevens die het gebruik van slechts twee geneesmiddelen ondersteunen, zoals een INSTI en een NRTI of een INSTI en een NNRTI.

Vooruitgang in medicijnen maakt de therapietrouw ook veel gemakkelijker. Door deze vorderingen is het aantal pillen dat iemand moet slikken, verminderd. Ze hebben de bijwerkingen verminderd voor veel mensen die antiretrovirale medicijnen gebruiken. Ten slotte zijn er verbeteringen doorgevoerd in verbeterde geneesmiddelinteractieprofielen.

Therapietrouw is de sleutel

1. Therapietrouw betekent vasthouden aan een behandelplan. Therapietrouw is cruciaal voor de behandeling van hiv. Als een persoon met hiv zijn medicijnen niet inneemt zoals voorgeschreven, kunnen de medicijnen bij hem of haar niet meer werken en kan het virus zich weer in zijn lichaam verspreiden. Therapietrouw vereist het elke dag innemen van elke dosis, zoals deze zou moeten worden toegediend (bijvoorbeeld met of zonder voedsel, of apart van andere medicijnen).

Combinatiepillen

Een belangrijke vooruitgang die therapietrouw gemakkelijker maakt voor mensen die antiretrovirale therapie ondergaan, is de ontwikkeling van combinatiepillen. Deze medicijnen zijn nu de meest voorgeschreven medicijnen voor mensen met hiv die nog niet eerder zijn behandeld.

Combinatiepillen bevatten meerdere medicijnen in één pil. Momenteel zijn er 11 combinatiepillen die twee antiretrovirale geneesmiddelen bevatten. Er zijn 12 combinatiepillen die drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen bevatten:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
• Cimduo (lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Combivir (lamivudine en zidovudine)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Descovy (emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
• Dovato (dolutegravir en lamivudine)
• Epzicom (abacavir en lamivudine)
• Evotaz (atazanavir en cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
• Juluca (dolutegravir en rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir en ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine en tenofoviralafenamidefumaraat)
• Prezcobix (darunavir en cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Symfi (efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
• Temixys (lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir en lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine en zidovudine)
• Truvada (emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)

Atripla, dat in 2006 door de FDA werd goedgekeurd, was de eerste effectieve combinatietablet die drie antiretrovirale geneesmiddelen bevatte. Het wordt nu echter minder vaak gebruikt vanwege bijwerkingen zoals slaapstoornissen en stemmingswisselingen.

Combinatietabletten op basis van INSTI zijn de behandelingen die nu worden aanbevolen voor de meeste mensen met hiv. Dit komt omdat ze effectief zijn en minder bijwerkingen veroorzaken dan andere behandelingen. Voorbeelden zijn onder meer Biktarvy, Triumeq en Genvoya.

Een behandelplan dat een combinatietablet bevat die uit drie antiretrovirale geneesmiddelen bestaat, kan ook een regime met één tablet (STR) worden genoemd.

Een STR verwijst traditioneel naar behandeling met drie antiretrovirale geneesmiddelen. Sommige nieuwere combinaties van twee geneesmiddelen (zoals Juluca en Dovato) bevatten echter geneesmiddelen uit twee verschillende klassen en zijn door de FDA goedgekeurd als complete hiv-regimes. Daarom worden ze ook als STR's beschouwd.

Hoewel combinatiepillen een veelbelovende vooruitgang zijn, zijn ze misschien niet geschikt voor iedereen met hiv. Bespreek deze opties met een zorgverlener.

Drugs aan de horizon

Elk jaar winnen nieuwe therapieën meer terrein bij de behandeling en mogelijk genezing van hiv en aids.

Onderzoekers doen bijvoorbeeld onderzoek naar zowel hiv-behandeling als preventie. Deze medicijnen worden elke 4 tot 8 weken ingenomen. Ze kunnen de therapietrouw verbeteren door het aantal pillen dat mensen moeten slikken te verminderen.

Leronlimab, een wekelijkse injectie voor mensen die resistent zijn geworden tegen hiv-behandeling, heeft succes geboekt in klinische onderzoeken. Het heeft ook een van de FDA ontvangen, wat het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen zal versnellen.

Een maandelijkse injectie waarin rilpivirine wordt gecombineerd met de INSTI, cabotegravir, zal naar verwachting begin 2020 beschikbaar komen voor de behandeling van hiv-1-infectie. Hiv-1 is het meest voorkomende type hiv-virus.

Er wordt ook gewerkt aan een mogelijk hiv-vaccin.

Praat met een zorgverlener of apotheker voor meer informatie over hiv-medicijnen die momenteel beschikbaar zijn (en die in de toekomst kunnen komen).

Klinische onderzoeken, die worden gebruikt om geneesmiddelen in ontwikkeling te testen, kunnen ook interessant zijn. Zoek hier naar een lokaal klinisch onderzoek dat mogelijk goed bij u past.