ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher is een zeldzame genetische aandoening waarbij een persoon een enzym mist dat glucocerebrosidase (GBA) wordt genoemd.

De ziekte van Gaucher is zeldzaam in de algemene bevolking. Mensen van Oost- en Midden-Europese (Asjkenazische) Joodse afkomst hebben meer kans op deze ziekte.

Het is een autosomaal recessieve ziekte. Dit betekent dat de moeder en vader allebei één abnormale kopie van het ziektegen aan hun kind moeten doorgeven om het kind de ziekte te laten ontwikkelen. Een ouder die een abnormale kopie van het gen draagt, maar de ziekte niet heeft, wordt een stille drager genoemd.

Het ontbreken van de GBA zorgt ervoor dat schadelijke stoffen zich ophopen in de lever, milt, botten en beenmerg. Deze stoffen verhinderen dat cellen en organen goed werken.

Er zijn drie hoofdsubtypen van de ziekte van Gaucher:

• Type 1 komt het meest voor. Het gaat om botziekte, bloedarmoede, een vergrote milt en lage bloedplaatjes (trombocytopenie). Type 1 treft zowel kinderen als volwassenen. Het komt het meest voor bij de Ashkenazi-joodse bevolking.
• Type 2 begint meestal in de kindertijd met ernstige neurologische betrokkenheid. Deze vorm kan leiden tot een snelle, vroege dood.
• Type 3 kan lever-, milt- en hersenproblemen veroorzaken. Mensen met dit type kunnen volwassen worden.

Bloeden vanwege een laag aantal bloedplaatjes is het meest voorkomende symptoom bij de ziekte van Gaucher. Andere symptomen kunnen zijn:

• Botpijn en fracturen
• Cognitieve stoornis (verminderd denkvermogen)
• Gemakkelijk blauwe plekken
• Vergrote milt
• vergrote lever
• Vermoeidheid
• Hartklepproblemen
• Longziekte (zeldzaam)
• epileptische aanvallen
• Ernstige zwelling bij de geboorte
• Huidveranderingen

De zorgverlener zal een lichamelijk onderzoek uitvoeren en vragen stellen over de symptomen.

De volgende tests kunnen worden gedaan:

• Bloedonderzoek om enzymactiviteit te zoeken
• Beenmerg aspiratie
• Biopsie van de milt
• MRI
• CT
• Röntgenfoto van het skelet
• Genetische test

De ziekte van Gaucher kan niet worden genezen. Maar behandelingen kunnen helpen de symptomen onder controle te houden en te verbeteren.

Medicijnen kunnen worden gegeven aan:

• Vervang de ontbrekende GBA (enzymvervangingstherapie) om de miltgrootte, botpijn te verminderen en trombocytopenie te verbeteren.
• Beperk de productie van vettige chemicaliën die zich in het lichaam ophopen.

Andere behandelingen zijn onder meer:

• Medicijnen tegen pijn
• Chirurgie voor bot- en gewrichtsproblemen, of om de milt te verwijderen
• Bloedtransfusies

Deze groepen kunnen meer informatie geven over de ziekte van Gaucher:

• National Gaucher Foundation -- www.gaucherdisease.org
• National Library of Medicine, Genetics Home Reference -- ghr.nlm.nih.gov/condition/gaucher-disease
• Nationale organisatie voor zeldzame ziekten -- rarediseases.org/rare-diseases/gaucher-disease

Hoe goed iemand het doet, hangt af van het subtype van de ziekte. De infantiele vorm van de ziekte van Gaucher (type 2) kan leiden tot een vroege dood. De meeste getroffen kinderen sterven vóór de leeftijd van 5 jaar.

Volwassenen met de type 1-vorm van de ziekte van Gaucher kunnen een normale levensverwachting verwachten met enzymvervangende therapie.

Complicaties van de ziekte van Gaucher kunnen zijn:

• epileptische aanvallen
• Bloedarmoede
• Trombocytopenie
• Botproblemen

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor aanstaande ouders met een familiegeschiedenis van de ziekte van Gaucher. Testen kunnen bepalen of ouders het gen dragen dat de ziekte van Gaucher zou kunnen doorgeven. Een prenatale test kan ook uitwijzen of een baby in de baarmoeder het Gaucher-syndroom heeft.

Glucocerebrosidase-deficiëntie; Glucosylceramidase-deficiëntie; Lysosomale stapelingsziekte - Gaucher

• Beenmerg aspiratie
• Gaucher cel - microfoto
• Gaucher cel - microfoto #2
• Hepatosplenomegalie

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM. Defecten in het metabolisme van lipiden. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 104.

Krasnewich DM, Sidransky E. Lysosomale stapelingsziekten. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Geneeskunde. 26e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: hoofdstuk 197.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Aangeboren stofwisselingsstoornissen. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery's elementen van medische genetica en genomica. 16e druk. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: hoofdstuk 18.